3-(N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-leucyl)sulfamoyl)benzeneamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-leucyl)sulfamoyl)benzeneamine
• 英文别名: N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-leucyl)-3-aminobenzenesulfonamide；N-(3-((Boc-L-leucyl)amino)sulfonyl)phenylamine；tert-butyl N-[(2S)-1-[(3-aminophenyl)sulfonylamino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₅S
• 分子量: 385.484
• InChiKey: JQYGPVKLCJVTKY-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-leucyl)sulfamoyl)benzeneamine 、 3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-（3-氨磺酰基苯基）酰胺作为布氏锥虫亮氨酰tRNA合成酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  原生动物寄生虫布氏锥虫（T. brucei）引起人类非洲锥虫病（HAT），这是热带地区的一种致命且被忽视的疾病，因此迫切需要新的治疗方法。亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）是开发抗微生物剂的有吸引力的靶标。在这项工作中，我们从受到打击的化合物硫脲ZCL539开始，设计并合成了一系列酰胺，作为有效的布氏布鲁氏菌LeuRS（Tb LeuRS）合成位点抑制剂。最有效的化合物74和91的IC 500.24和0.25μM，比起始命中化合物的效力高700倍。还讨论了结构-活性关系。这些化合物提供了新的脚手架和先导化合物，用于抗锥虫病药物的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113319
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (3-sulfamoylphenyl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-leucyl)sulfamoyl)benzeneamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-(4-sulfamoylphenyl)thioureas as Trypanosoma brucei leucyl-tRNA synthetase inhibitors

  摘要：

  非洲锥虫病(Human African trypanosomiasis, HAT)是热带地区最为忽视的致死性疾病之一,若不及时治疗,将会有致命风险。迫切需要新的治疗药物,特别是新的化学类别中的药物。白氨酰-tRNA合成酶(Leucyl-tRNA synthetase, LeuRS)作为一个最近的临床验证的抗菌靶点,受到了广泛关注。我们的研究团队前期报道了针对编辑位点的苯并氧杂硼啶类和针对合成位点的吡咯烷酮类刚果锥虫LeuRS(TbLeuRS)抑制剂。在此,我们报道了N-(4-磺酰胺基苯基)硫脲作为新型TbLeuRS抑制剂的发现。借鉴于aa-AMP和aa-AMS中的氨酰基和腺苷基结构的R1和R2基团,经过优化设计,显著提高了13倍的抑制活性(化合物19, IC50 = 13.7 μM)。通过配体-蛋白对接辅助,预测并验证了在苯环上的1,3-取代,能显著提高活性(化合物59, IC50 = 1.1 μM)。这项工作为探索新型TbLeuRS抑制剂提供了一个新的骨架,这些抑制剂可能成为治疗HAT的潜在药物。

  DOI：

  10.1039/c3ob40236c

文献信息

• Discovery of N-(4-sulfamoylphenyl)thioureas as Trypanosoma brucei leucyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Fenglong Zhang、Jin Du、Qing Wang、Qinghua Hu、Jiong Zhang、Dazhong Ding、Yaxue Zhao、Fei Yang、Enduo Wang、Huchen Zhou

  DOI：10.1039/c3ob40236c

  日期：——

  Human African trypanosomiasis (HAT) is one of the most neglected diseases in the tropic regions, which is fatal if not treated in time. There is an urgent need for new therapeutics, especially those in new chemical classes. Leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) has been paid much attention as a recently clinically validated antimicrobial target. Our group has previously reported T. brucei LeuRS (TbLeuRS) inhibitors, including benzoxaboroles targeting the editing site and pyrrolinones targeting the synthetic site. Here we report the discovery of N-(4-sulfamoylphenyl)thioureas as a new class of TbLeuRS inhibitors. The R1 and R2 groups, reminiscent of the leucyl and adenyl regions of aa-AMP and aa-AMS, were optimized to result in a significant 13-fold increase of inhibitory activity (compound 19, IC50 = 13.7 μM). Aided by ligand–protein docking, the 1,3-substitution at the central phenyl ring was predicted and proved to give significantly improved activity (59, IC50 = 1.1 μM). This work provided a new scaffold for the exploration of novel inhibitors against TbLeuRS, which may become potential therapeutics for the treatment of HAT.

  非洲锥虫病(Human African trypanosomiasis, HAT)是热带地区最为忽视的致死性疾病之一,若不及时治疗,将会有致命风险。迫切需要新的治疗药物,特别是新的化学类别中的药物。白氨酰-tRNA合成酶(Leucyl-tRNA synthetase, LeuRS)作为一个最近的临床验证的抗菌靶点,受到了广泛关注。我们的研究团队前期报道了针对编辑位点的苯并氧杂硼啶类和针对合成位点的吡咯烷酮类刚果锥虫LeuRS(TbLeuRS)抑制剂。在此,我们报道了N-(4-磺酰胺基苯基)硫脲作为新型TbLeuRS抑制剂的发现。借鉴于aa-AMP和aa-AMS中的氨酰基和腺苷基结构的R1和R2基团,经过优化设计,显著提高了13倍的抑制活性(化合物19, IC50 = 13.7 μM)。通过配体-蛋白对接辅助,预测并验证了在苯环上的1,3-取代,能显著提高活性(化合物59, IC50 = 1.1 μM)。这项工作为探索新型TbLeuRS抑制剂提供了一个新的骨架,这些抑制剂可能成为治疗HAT的潜在药物。
• Design and synthesis of α-phenoxy-N-sulfonylphenyl acetamides as Trypanosoma brucei Leucyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Weixiang Xin、Zezhong Li、Qing Wang、Jin Du、Mingyan Zhu、Huchen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111827

  日期：2020.1

  HAT is urgently needed. Leucyl-tRNA synthetase (LeuRS), a recently clinically validated antimicrobial target, is an attractive target for development of antitrypanosomal drugs. In this work, we report a series of α-phenoxy-N-sulfonylphenyl acetamides as T. brucei LeuRS inhibitors. The most potent compound 28g showed an IC50 of 0.70 μM which was 250-fold more potent than the starting hit compound 1. The

  由寄生性原生动物锥虫锥虫引起的人类非洲锥虫病（HAT）是热带地区的致命疾病之一，目前的药物不足。因此，迫切需要开发用于HAT的新药。亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）是最近经过临床验证的抗微生物靶标，是开发抗锥虫病药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，我们报告了一系列作为T. brucei LeuRS抑制剂的α-苯氧基-N-磺酰基苯基乙酰胺。最有效的化合物28g的IC50为0.70μM，比起始命中化合物1的IC50强250倍。还讨论了结构-活性关系。这些乙酰胺为进一步开发临床上有用的抗胰锥虫剂提供了新的支架和先导化合物。
• Design and synthesis of N-(3-sulfamoylphenyl)amides as Trypanosoma brucei leucyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Zezhong Li、Weixiang Xin、Qing Wang、Mingyan Zhu、Huchen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113319

  日期：2021.5

  needed. Leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) is an attractive target for the development of antimicrobial agents. In this work, starting from the hit compound thiourea ZCL539, we designed and synthesized a series of amides as effective T. brucei LeuRS (TbLeuRS) synthetic site inhibitors. The most potent compounds 74 and 91 showed IC50 of 0.24 and 0.25 μM, which were about 700-fold more potent than the starting

  原生动物寄生虫布氏锥虫（T. brucei）引起人类非洲锥虫病（HAT），这是热带地区的一种致命且被忽视的疾病，因此迫切需要新的治疗方法。亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）是开发抗微生物剂的有吸引力的靶标。在这项工作中，我们从受到打击的化合物硫脲ZCL539开始，设计并合成了一系列酰胺，作为有效的布氏布鲁氏菌LeuRS（Tb LeuRS）合成位点抑制剂。最有效的化合物74和91的IC 500.24和0.25μM，比起始命中化合物的效力高700倍。还讨论了结构-活性关系。这些化合物提供了新的脚手架和先导化合物，用于抗锥虫病药物的进一步开发。