(S)-6'-chloro-3',4,4',5-tetrahydro-2H,2'H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-3,1'-naphthalene]-7-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (S)-6'-chloro-3',4,4',5-tetrahydro-2H,2'H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-3,1'-naphthalene]-7-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-6'-chlorospiro[4,5-dihydro-2H-1,5-benzoxazepine-3,1'-tetralin]-7-carboxylic acid；(4S)-7-chlorospiro[2,3-dihydro-1H-naphthalene-4,3'-4,5-dihydro-2H-1,5-benzoxazepine]-7'-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₈ClNO₃
• 分子量: 343.81
• InChiKey: JXZIUGGBWCCSFA-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6'-chloro-3',4,4',5-tetrahydro-2H,2'H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-3,1'-naphthalene]-7-carboxylic acid 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-methyl 6'-chloro-5-(((1R,2R)-2-(hydroxymethyl)cyclobutyl)methyl)-3',4,4',5-tetrahydro-2H,2’H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-3,1'-naphthalene]-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和体内评估具有α-羟基苯乙酸药效团或生物​​甾体的大环Mcl-1抑制剂。

  摘要：

  抗凋亡蛋白Mcl-1的过表达为某些癌细胞提供了生存优势，使对该蛋白的抑制成为治疗某些类型肿瘤的有吸引力的治疗靶标。在此，我们报告了我们为鉴定一系列以α-羟基苯基乙酸药效团或生物​​等位基因为特征的新型大环Mcl-1抑制剂所做的努力。这项工作导致发现1，一种有效的Mcl-1抑制剂（在OPM-2细胞活力测定中，IC 50 = 19 nM），在OPM-2多发性骨髓瘤异种移植模型中具有良好的药代动力学特性和出色的体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01310
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 、 erbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.01h， 生成 (S)-6'-chloro-3',4,4',5-tetrahydro-2H,2'H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-3,1'-naphthalene]-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  [FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1

  摘要：

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物I的公式，及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。

  公开号：

  WO2017147410A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] MCL1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021096860A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present disclosure generally relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.

  本公开涉及通常与化合物的公式（I）和可用于治疗癌症的方法的药物组合物有关。
• [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DU TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016033486A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些抑制剂的方法。例如，本文提供了化合物I的公式（I），及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160068545A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓系细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂、其制备方法、相关药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了I式化合物及其药用可接受盐和药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或病情。
• Compounds that inhibit Mcl-1 protein
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10100063B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓细胞白血病 1 蛋白（Mcl-1）抑制剂、其制备方法、相关药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了式 I 的化合物、 及其药学上可接受的盐类，以及含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可用于治疗癌症等疾病或病症。