8-(4-(1-(cyclobutylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-(4-(1-(cyclobutylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 8-[4-[1-(cyclobutylmethyl)piperidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-3H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₀H₂₄N₆O
• 分子量: 364.45
• InChiKey: FQYVJQRHNLIPIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲醛 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 8-(4-(1-(cyclobutylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  C8取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-ones：鉴定含组蛋白赖氨酸脱甲基酶4亚家族（KDM4）抑制剂的强力，细胞渗透性Jumonji C域的研究，在基于细胞的化合物中进行分析目标参与分析

  摘要：

  鉴定出在KDM4和KDM5亚家族之间不同的组蛋白底物结合位点上的残基。随后，设计了一个C8取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-一个系列，以合理利用组蛋白底物结合位点之间的这些残基差异，以提高对KDM4亚家族的亲和力。 -亚家族酶。特别地，靶向残基E169和V313（KDM4A编号）。另外，研究了柔性吡啶并嘧啶酮C8-取代基的构象限制。这些方法产生了有效且细胞渗透性的双重KDM4 / 5-亚家族抑制剂，包括19a（KDM4A和KDM5B Ki分别为0.004和0.007μM）。在两个正交的靶标参与试验中进行的复合细胞分析显示，多种类似物从生化活性到基于细胞的活性均显着降低。该下降表明与2OG竞争一致，并表明将C8取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-one化合物需要亚纳摩尔的生化能力才能达到亚微摩尔的目标细胞中的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.041