Aigialomycin D

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Aigialomycin D
• 英文别名: (4S,6E,8R,9S,12E)-8,9,16,18-tetrahydroxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,12,15,17-pentaen-2-one
• 化学式: C₁₈H₂₂O₆
• 分子量: 334.369
• InChiKey: NHAQNKDEUQPSIX-DXOCLGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Aigialomycin D 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以40%的产率得到1′,2′,7′,8′-tetrahydroaigialomycin D
  参考文献：
  名称：

  探索 Aigialomycin D 及其类似物作为癌症靶标的蛋白激酶抑制剂

  摘要：

  天然产物艾加霉素 D ( 1 ) 是间苯二酸内酯 (RAL) 家族的成员，具有蛋白激酶抑制活性。本文描述了 aigialomycin D 及其一系列类似物的合成及其抑制与癌症途径相关的蛋白激酶的活性。对这些化合物抑制 CDK2/细胞周期蛋白 A 激酶的初步研究发现 aigialomycin D 和类似物11和23是中度 CDK2/细胞周期蛋白 A 抑制剂，IC 50值为约。20 微米。aigialomycin D 针对一组激酶的激酶分析导致 MNK2 被鉴定为一个有希望的靶点 (IC 50 = 0.45 μM)，并且已经进行了初步的结构-活性关系研究，以确定活性的基本官能团。

  DOI：

  10.1021/ml200067t
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-4-烯基-2-戊醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 (2-furyl)phosphine 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 Aigialomycin D
  参考文献：
  名称：

  抑制激酶的支架aigialomycin D的模块化不对称合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200600593

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF RESORCYLIC ACID LACTONES USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LACTONES D'ACIDE RÉSORCYLIQUE UTILES EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2009091921A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I, I', II, II', III, III', IV, and V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods and uses comprising the compounds for the treatment of diseases mediated by kinases and Heat Shock Protein 90 HSP90.

  公开的是式I、I'、II、II'、III、III'、IV和V的大环化合物，它们是pochonin resorcylic acid lactones的类似物，包括这些化合物的药物组合物，以及包括这些化合物用于治疗由激酶和热休克蛋白90 HSP90介导的疾病的方法和用途。
• [EN] NOVEL MA CROCYCLES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2005061481A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) (I) wherein R,,-R4, Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.

  本发明涉及具有结构（及其药学上可接受的衍生物）（I）的化合物，其中R，，-R4，Z，X，A-B，D-E，G-J和K-L如本文所定义，其合成以及将这些化合物用作治疗剂的用途。
• New Efficient Synthesis of Resorcinylic Macrolides via Ynolides:  Establishment of Cycloproparadicicol as Synthetically Feasible Preclinical Anticancer Agent Based on Hsp90 as the Target
  作者：Zhi-Qiang Yang、Xudong Geng、David Solit、Christine A. Pratilas、Neal Rosen、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0484348

  日期：2004.6.1

  inhibitors can be potential anticancer agents due to their ability to induce the breakdown of a variety of oncogenic proteins. In this account, we first concern ourselves with a vastly important total synthesis of such an inhibitor. We accomplished this via a new approach, which we term the "ynolide method", directed to the synthesis of resorcinylic macrolides, including cycloproparadicicol and aigialomycin

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。
• Total Synthesis of Aigialomycin D:  Surprising Chemoselectivity Dependence on Alkyne Structure in Nickel-Catalyzed Cyclizations
  作者：Christa C. Chrovian、Beth Knapp-Reed、John Montgomery

  DOI：10.1021/ol702961v

  日期：2008.3.1

  The total synthesis of aigialomycin D was carried out using a nickel-catalyzed ynal macrocyclization as a key step. This key step allowed macrocycle assembly and formation of a disubstituted alkene and a secondary hydroxyl stereocenter in a single step, although the stereocenter was formed unselectively. An interesting side reaction involving five-membered-ring synthesis by an aldehyde/styrene cyclization

  使用镍催化的ynal大环化作为关键步骤进行了aigialomycin D的全合成。该关键步骤允许大环组装并在一个步骤中形成二取代的烯烃和仲羟基立体中心，尽管立体中心是非选择性形成的。当尝试炔基硅烷的大环化时，观察到一个有趣的副反应，涉及通过醛/苯乙烯环化合成五元环。为这一令人惊讶的过程提供了机械基础。
• Total Synthesis of Aigialomycin D Using a Ramberg−Bäcklund/RCM Strategy
  作者：Lynton J. Baird、Mattie S. M. Timmer、Paul H. Teesdale-Spittle、Joanne E. Harvey

  DOI：10.1021/jo802561s

  日期：2009.3.20

  lactone aigialomycin D (1) has been synthesized by a novel combination of ring-closing metathesis (RCM) and Ramberg−Bäcklund reactions. This synthetic strategy enables the C1′−C2′ alkene to be masked as a sulfone during formation of the macrocycle by ring closing metathesis at the C7′−C8′ olefin, thus avoiding competing formation of a cyclohexene. A subsequent Ramberg−Bäcklund reaction efficiently produces

  具有生物活性的间苯二酸内酯Aigialomycin D（1）已通过闭环易位（RCM）和Ramberg-Bäcklund反应的新型结合而合成。这种合成策略通过在C7'-C8'烯烃处进行闭环复分解，使C1'-C2'烯烃在大环形成过程中作为砜被掩盖，从而避免了环己烯的竞争形成。随后兰堡-巴克伦反应有效地产生C1'-C2' É -烯烃。这种结合的RCM /Ramberg-Bäcklund反应策略应可广泛应用于大环二烯的合成。