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L 371209 hydrochloride

中文名称
——
中文别名
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英文名称
L 371209 hydrochloride
英文别名
1-[1-(2-methoxy-4-piperidin-4-yloxybenzoyl)piperidin-4-yl]-4H-3,1-benzoxazin-2-one;hydrochloride
L 371209 hydrochloride化学式
CAS
——
化学式
C26H31N3O5*ClH
mdl
——
分子量
502.01
InChiKey
TWKJQQWKUDJSKY-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    4.01
  • 重原子数:
    35
  • 可旋转键数:
    5
  • 环数:
    5.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.46
  • 拓扑面积:
    80.3
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    6

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    L 371209 hydrochloride1-羟基苯并三唑1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺N,N-二异丙基乙胺间氯过氧苯甲酸 作用下, 以 氯仿N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂, 反应 36.0h, 生成 1-[1-[2-methoxy-4-[1-(2-methyl-1-oxidopyridin-1-ium-3-carbonyl)piperidin-4-yl]oxybenzoyl]piperidin-4-yl]-4H-3,1-benzoxazin-2-one
    参考文献:
    名称:
    口服活性催产素拮抗剂的开发:1-(1- [1- [4- [1-(2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基)哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基)的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮(L-372,662)和相关的吡啶。
    摘要:
    先前报道的催产素拮抗剂L-371,257(2)在其乙酰基哌啶末端进行了修饰,以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662(30),在体外和体内(大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg)(Ki = 4.1 nM,克隆的人催产素受体)均具有良好的效价。口服生物利用度(在大鼠中为90%,在狗中为96%),良好的水溶解度(在pH 5.2下> 8.5 mg / mL)应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中,在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能,但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力,但是这种取代基是代谢缺陷,并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法,即增加循环限制和
    DOI:
    10.1021/jm9800797
  • 作为产物:
    参考文献:
    名称:
    口服活性催产素拮抗剂的开发:1-(1- [1- [4- [1-(2-甲基-1-氧吡啶基-3-基甲基)哌啶-4-基氧基] -2-甲氧基苯甲酰基]哌啶-4-基)的研究-1,4-二氢苯并[d] [1,3]恶嗪-2-酮(L-372,662)和相关的吡啶。
    摘要:
    先前报道的催产素拮抗剂L-371,257(2)在其乙酰基哌啶末端进行了修饰,以结合各种吡啶N-氧化物基团。这种修饰导致鉴定出具有改善的药代动力学和优异的口服生物利用度的化合物。吡啶N-氧化物系列的实例为L-372,662(30),在体外和体内(大鼠体内静脉AD50 = 0.71 mg / kg)(Ki = 4.1 nM,克隆的人催产素受体)均具有良好的效价。口服生物利用度(在大鼠中为90%,在狗中为96%),良好的水溶解度(在pH 5.2下> 8.5 mg / mL)应有利于静脉内给药的制剂以及对人精氨酸加压素受体的优异选择性。在这类催产素拮抗剂中,在中央苯甲酰基环上引入5-氟取代基可增强体外和体内效能,但不利于这些化合物的药代动力学。尽管在化合物30的吡啶环周围的亲脂取代在体外具有更高的亲和力,但是这种取代基是代谢缺陷,并导致体内的不足。研究了两种防止这种新陈代谢的方法,即增加循环限制和
    DOI:
    10.1021/jm9800797
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文献信息

  • [EN] BENZOXAZINONE AND BENZOPYRIMIDINONE PIPERIDINYL TOCOLYTIC OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] BENZOXASINONE ET BENZOPYRIMIDINONE PIPERIDINYLE UTILES COMME ANTAGONISTES TOCOLYTIQUES DU RECEPTEUR DE L'OXYTOCINE
    申请人:MERCK & CO., INC.
    公开号:WO1995002405A1
    公开(公告)日:1995-01-26
    (EN) Compounds of formula (I), in which X is -O-, -NH- and -NR8-; Y is -CH2-, -CHR8- and -C(R8)2-; R1 is camphor-10-yl, C1-5 alkoxyl, styryl, hydroxystyryl, furyl, unsubstituted or substituted thienyl, naphthyl, indolyl, tetrahydronaphthyl, unsubstituted, mono- or di-substituted pyridyl, pyrazinyl, unsubstituted or substituted cyclohexyl where the substituent is R4, and unsubstituted or substituted phenyl where the substituents on phenyl are R5, R6 and R7; R2 is hydrogen, C1-5 alkoxy, C1-5 alkyl, amino, C1-5 alkylcarbonylamino, nitro or halogen; R3 is hydrogen, C1-5 alkoxycarbonyl, cyano or carbamoyl; R4 is one to two of hydrogen, oxo, hydroxy, C1-5 alkoxy, C1-5 alkoxycarbonylamino-C1-5 alkyl and amino-C1-5 alkyl; R5, R6 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-5 alkyl, hydroxyl and C1-5 alkoxy; R7 is (a) or (b); W is CO or SO2; and m is an integer from 0 to 1. Such compounds as useful as oxytocin and vasopressin receptor antagonists.(FR) L'invention concerne les composés de la formule (I) dans laquelle X représente -O-, -NH- et -NR8-; Y représente -CH2-, -CHR8- et -C(R8)2-; R1 représente canthre-10-yle, alcoxyle C1-5, styrile, hydroxystyrile, furyle, thiényle non substitué ou substitué, naphtyle, indolyle, tétrahydronaphtyle, pyridyle non substitué, monosubstitué ou disubstitué, pyrazinyle, cyclohexyle non substitué ou substitué où le substituant est R4, et phényle non substitué ou substitué où les substituants sur phényle sont R5, R6 et R7; R2 représente hydrogène, alcoxy C1-5, alkyle C1-5, amino, alkylcarbonylamino C1-5, nitro ou halogène; R3 représente hydrogène, alcoxycarbonyle C1-5, cyano ou carbamoyle; R4 représente un ou deux éléments choisis parmi hydrogène, oxo, hydroxy, alcoxy C1-5, C1-5 alcoxycarbonylamino-alkyle C1-5 et amino-alkyle C1-5; R5, R6 sont chacun indépendemment sélectionnés parmi hydrogène, halogène, alkyle C1-5, hydroxyle et alcoxy C1-5; R7 représente (a) ou (b); W représente CO ou SO2; et m est un nombre entier de 0 à 1. Ces composés sont utiles comme antagonistes du récepteur de l'oxytocine et de la vasopressine.
    化合物的化学式为(I),其中X为-O-,-NH-和-NR8-;Y为-CH2-,-CHR8-和-C(R8)2-;R1为樟脑-10-基,C1-5烷氧基,苯乙烯基,羟基苯乙烯基,呋喃基,未取代或取代的噻吩基,萘基,吲哚基,四氢萘基,未取代,单取代或双取代的吡啶基,吡嗪基,未取代或取代的环己基,其中取代基为R4,未取代或取代的苯基,其中苯基上的取代基为R5,R6和R7;R2为氢,C1-5烷氧基,C1-5烷基,氨基,C1-5烷基羰基氨基,硝基或卤素;R3为氢,C1-5烷氧基羰基,氰基或氨基甲酰基;R4为氢,氧代,羟基,C1-5烷氧基,C1-5烷氧基羰基氨基-C1-5烷基和氨基-C1-5烷基中的一到两个;R5,R6分别独立选择氢,卤素,C1-5烷基,羟基和C1-5烷氧基;R7为(a)或(b);W为CO或SO2;m为0到1的整数。这些化合物可用作催产素和加压素受体拮抗剂。
  • 1-[1-[4-[(N-Acetyl-4-piperidinyl)oxy]-2- methoxybenzoyl]piperidin-4-yl]-4H-3,1- benzoxazin-2(1H)-one (L-371,257): a new, orally bioavailable, non-peptide oxytocin antagonist.
    作者:Peter D. Williams、Bradley V. Clineschmidt、Jill M. Erb、Roger M. Freidinger、Maribeth T. Guidotti、Edward V. Lis、Joseph M. Pawluczyk、Douglas J. Pettibone、Duane R. Reiss
    DOI:10.1021/jm00023a002
    日期:1995.11
  • BENZOXAZINONE AND BENZOPYRIMIDINONE PIPERIDINYL TOCOLYTIC OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONISTS
    申请人:MERCK & CO. INC.
    公开号:EP0714299A1
    公开(公告)日:1996-06-05
  • EP0714299A4
    申请人:——
    公开号:EP0714299A4
    公开(公告)日:1996-07-10
  • EP0805681A4
    申请人:——
    公开号:EP0805681A4
    公开(公告)日:1998-05-06
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