5-Ethoxycarbonyl-2-(p-tolyl)-Δ¹-pyrroline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-Ethoxycarbonyl-2-(p-tolyl)-Δ¹-pyrroline
• 英文别名: ethyl 5-(p-tolyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate；ethyl 5-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: XKYXRZJOIMVZPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-反式-1,3-二苯基烯丙基乙酸酯 、 5-Ethoxycarbonyl-2-(p-tolyl)-Δ¹-pyrroline 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 (S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4-异丙基恶唑啉-2-基]二茂铁 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 potassium carbonate 、 (R)-(+)-(6,6′-二甲氧联苯-2,2′-二基)双(二苯基膦) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到ethyl (S)-2-((S,E)-1,3-diphenylallyl)-5-(p-tolyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体发散的Pd / Cu催化：外消旋对称1,3-二苯基乙酸烯丙酯的不对称烷基化

  摘要：

  我们报道了一种立体发散性的Pd / Cu催化剂体系，该体系已成功地应用于具有手性亚氨基酯的对称1,3-二取代的乙酸烯丙酯的不对称烯丙基烷基化反应，从而以完全立体发散的方式有效地提供了带有邻位立体中心的对映纯产品。该方案在温和的反应条件下可以顺利进行，并且可以容纳各种亚氨基酯，以高收率提供取代的产物，并具有出色的非对映选择性（高达> 20：1 dr）和对映选择性（高达> 99％ee）。

  DOI：

  10.1039/d0ob02499f
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲基苯基)丙-2-烯-1-酮 、 二苯亚甲基甘氨酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-Ethoxycarbonyl-2-(p-tolyl)-Δ¹-pyrroline
  参考文献：
  名称：

  对映选择性铜催化的环状亚氨基酯的亲电磺酰化

  摘要：

  在此，我们报告了使用高效且通用的亚磺酰化试剂S -4-甲基苯硫代硫酸酯对环状亚氨基酯进行对映选择性亚磺酰化。通过利用 Cu/ t Bu-Phosferrox 催化体系，我们可以在温和的条件下以良好的收率和优异的对映选择性将不同的S-烷基组装成环状亚氨基酯。值得注意的是，该方法表现出对多种官能团的高度耐受性，并证明适用于药物的后期功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c03464

文献信息

• Enantio- and Diastereodivergent Construction of 1,3-Nonadjacent Stereocenters Bearing Axial and Central Chirality through Synergistic Pd/Cu Catalysis
  作者：Jiacheng Zhang、Xiaohong Huo、Junzhe Xiao、Ling Zhao、Shengming Ma、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/jacs.1c05087

  日期：2021.8.18

  through synergistic Pd/Cu-catalyzed dynamic kinetic asymmetric allenylation with racemic allenylic esters. The protocol is suitable for a wide range of substrates including the challenging allenylic esters with less sterically bulky substituents and provided chiral allenylic products bearing 1,3-nonadjacent stereocenters with high levels of enantio- and diastereoselectivities (up to >20:1 dr and >99% ee)

  与广泛探索的用于不对称合成具有单个立体中心或相邻立体中心的分子的方法相比，以对映和非对映选择性方式同时构建 1,3-立体中心仍然是一个挑战，尤其是在无环系统中。在此，我们报告了通过与外消旋烯丙酯协同作用的 Pd/Cu 催化动态动力学不对称烯丙基化，构建了具有烯基轴向和中心手性的 1,3-非相邻立体中心的对映和非对映发散结构。该协议适用于广泛的底物，包括具有较小空间体积取代基的具有挑战性的烯丙酯，并提供具有高水平对映选择性和非对映选择性（高达 >20:1 dr 和 > 99% ee）。
• Enantio‐ and Diastereodivergent Synthesis of Spirocycles through Dual‐Metal‐Catalyzed [3+2] Annulation of 2‐Vinyloxiranes with Nucleophilic Dipoles
  作者：Youbin Peng、Xiaohong Huo、Yicong Luo、Liang Wu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/anie.202111842

  日期：2021.11.15

  A dual-metal-catalyzed asymmetric [3+2] annulation of 2-vinyloxiranes with the challenging nucleophilic dipoles (imino esters) was achieved. It was successfully applied to the stereodivergent synthesis of structurally rigid spirocyclic framework. A series of spiro compounds bearing a pyrroline and an olefin were synthesized in an enantio- and diastereodivergent manner.

  实现了具有挑战性的亲核偶极子（亚氨基酯）的 2-乙烯基环氧乙烷的双金属催化不对称 [3+2] 环化。它成功地应用于结构刚性螺环骨架的立体发散合成。以对映和非对映发散方式合成了一系列带有吡咯啉和烯烃的螺环化合物。
• Mechanistic Study of Ni and Cu Dual Catalyst for Asymmetric C–C Bond Formation; Asymmetric Coupling of 1,3-Dienes with C-nucleophiles to Construct Vicinal Stereocenters
  作者：Jingzhao Xia、Takahiro Hirai、Shoichiro Katayama、Haruki Nagae、Wanbin Zhang、Kazushi Mashima

  DOI：10.1021/acscatal.1c01626

  日期：2021.6.4

  ed 1,3-dienes. The bimetallic cooperative catalyst mechanism was elucidated in depth by isolating and characterizing four key complexes of nickel and copper and conducting deuterium labeling experiments, kinetic studies, and density functional theory calculations. The turnover-limiting step of this reaction is the proton-transfer step to diene-coordinated Ni complex 6 from cationic Cu complex 8 to

  我们报告了使用 Ni(cod) 2和 [Cu(CH 3 CN) 4 ]PF 6的 Ni/Cu 协同催化剂系统催化的 1,3-二烯与 C-亲核试剂偶联反应的反应机理的详细信息在手性 JOSIPHOS 型双膦配体和i Pr 2 存在下NEt，提供对具有高对映选择性和非对映选择性的高价值邻位四级和三级立体中心的直接访问。双金属协同催化剂体系表现出广泛的底物范围，包括环状/非环状稳定的亲核试剂和芳基/烷基取代的 1,3-二烯。通过分离和表征镍和铜的四种关键配合物并进行氘标记实验、动力学研究和密度泛函理论计算，深入阐明了双金属协同催化机理。该反应的转换限制步骤是质子转移步骤，从阳离子 Cu 配合物8到二烯配位的 Ni 配合物6，生成 π-烯丙基 Ni 配合物7和 Cu 烯醇化物配合物9， 分别。根据关键中间体7和9的单点计算也阐明了反应的立体选择性。
• Convenient synthesis of C-aza-2,3-dideoxynucleosides
  作者：Atsuya Momotake、Hideo Togo、Masataka Yokoyama

  DOI：10.1039/a900689c

  日期：——

  1-Aryl-1,2,3,4-tetradeoxy-1,4-imino-D-pentitols 5 and 9f are easily synthesized from N-Boc-L-pyroglutamate 1 via a successive procedure involving regioselective ring-opening, recyclization with dehydration, stereoselective reduction, and reduction of the ester group. Their structures are determined mainly by X-ray crystallography and NMR measurements. Their bioassay is also described.

  1- 芳基-1,2,3,4-四甲氧基-1,4-亚氨基-D-戊醇 5 和 9f 是由 N-Boc-L-pyroglutamate 1 通过区域选择性开环、脱水再化、立体选择性还原和酯基还原等连续过程轻松合成的。它们的结构主要是通过 X 射线晶体学和核磁共振测量确定的。此外，还介绍了它们的生物测定方法。
• Asymmetric synthesis of difluorinated α-quaternary amino acids (DFAAs) via Cu-catalyzed difluorobenzylation of aldimine esters
  作者：Xiang Huang、Dongzhen Xu、Yang Liu、Xia Huang、Yangfan Wu、Dongmei Fang、Bing Xia、Wei Jiao、Jian Liao、Min Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2024.109665

  日期：2024.2

  chiral DFAAs. Herein, a copper-catalyzed asymmetric difluorobenzylation of aldimine esters is described. By using α,α-difluorinated benzyltriflones as difluoromethyl reagents, this protocol allows the asymmetric synthesis of α-quaternary DFAAs with wide scope, good yields and excellent enantioselectivities (90 %-98 % ee). Control experiments and DESI-MS analysis demonstrate the reaction probably proceeds

  由于二氟氨基酸 （DFAA） 的广泛生物有机和医学应用，近年来引起了人们对二氟氨基酸 （DFAA） 的兴趣日益浓厚。然而，迄今为止，只有少数研究关注它们的不对称综合。探索二氟甲基试剂以定制新途径和开发高效的催化系统对于构建结构多样的手性 DFAA 非常可取。在此，描述了醛二胺酯的铜催化的不对称二氟苄基化反应。通过使用 α，α-二氟化苄基三氟酮作为二氟甲基试剂，该方案允许不对称合成具有广范围、良好产量和优异对映选择性 （90 %-98 % ee） 的 α-季铵 DFAA。对照实验和 DESI-MS 分析表明，该反应可能通过关键的二氟碳阳离子中间体进行。此外，通过 C-F 激活发现多氟芳烃是多氟芳基氨基酸的有效候选者。克级实验、后期功能化、二氟化二肽和生物活性分子类似物的合成揭示了该方案的实用性，从而在很大程度上丰富了 FAA 的结构多样性，为药物发现提供了更多潜在机会。