(R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine
• 英文别名: (R)-1,4-Dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine；(2R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine
• 化学式: C₁₉H₂₃ClN₂
• 分子量: 314.858
• InChiKey: LPECDQDHFCOVSK-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine 在 盐酸 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 65.0~110.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 ethyl (S)-2-(piperazin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR-GAMMA MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA

  摘要：

  本文描述了视黄酸相关孤儿核受体（ROR）调节剂及利用RORγ调节剂治疗皮肤疾病、紊乱或状况的方法。同时，本文还描述了包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2018081558A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (R)-1,4-dibenzylpiperazine-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 (R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR-GAMMA MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA

  摘要：

  本文描述了视黄酸相关孤儿核受体（ROR）调节剂及利用RORγ调节剂治疗皮肤疾病、紊乱或状况的方法。同时，本文还描述了包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2018081558A1

文献信息

• Development of Adagrasib’s Commercial Manufacturing Route
  作者：David R. Snead、Yonghong Gan、Thomas Scattolin、Dinesh J. Paymode、Michal Achmatowicz、Duane E. Rudisill、Ephraim S. Vidal、Tawfik Gharbaoui、Phil Roberts、Jianbo Yang、Zhangbing Shi、Wei Liu、Joshua Bolger、Zhen Qiao、Cheng-yi Chen

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00386

  日期：2023.3.17

  A commercial route to adagrasib (1) was developed to support clinical and commercial needs. Yield was improved to 32% over six chemical steps. A doubly regioselective SNAr reduced consumption of a chiral intermediate, reaction optimization led to parts per million palladium catalysis, and a new method to deprotect Cbz-groups were developed to mitigate risk associated with benzyl iodide.

  阿达格拉西布 ( 1 )的商业途径已开发出来以支持临床和商业需求。通过六个化学步骤，产率提高到 32%。双区域选择性 S N Ar 减少了手性中间体的消耗，反应优化导致了百万分之一的钯催化，并开发了一种脱保护 Cbz 基团的新方法以降低与苄基碘相关的风险。
• Substituted piperazines as ROR-gamma modulators
  申请人：ESCALIER BIOSCIENCES B.V.

  公开号：US10905687B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, and methods of utilizing these RORγ modulators in the treatment of dermal diseases, disorders or conditions: Amendment to the abstract of disclosure showing mark-up: Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, and methods of utilizing these RORγ modulators in the treatment of dermal diseases, disorders or conditions:

  本文描述了式 (I) 的视黄酸相关孤儿核受体 (ROR) 调节剂及其药物组合物，以及利用这些 RORγ 调节剂治疗皮肤疾病、失调或病症的方法： 对公开摘要的修正，显示了标记： 本文描述了式(I)的视黄酸相关孤儿核受体(ROR)调节剂及其药物组合物，以及利用这些RORγ调节剂治疗皮肤疾病、失调或病症的方法：
• ROR-GAMMA MODULATORS
  申请人：Escalier Biosciences, BV

  公开号：EP3532062B1

  公开（公告）日：2022-07-20
• [EN] ROR-GAMMA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：ESCALIER BIOSCIENCES BV

  公开号：WO2018081558A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators and methods of utilizing RORγ modulators in the treatment of dermal diseases, disorders or conditions. Also described herein are pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本文描述了视黄酸相关孤儿核受体（ROR）调节剂及利用RORγ调节剂治疗皮肤疾病、紊乱或状况的方法。同时，本文还描述了包含这些化合物的药物组合物。