(R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine
• 英文别名: (R)-1,4-Dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine；(2R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine
• 化学式: C₁₉H₂₃ClN₂
• 分子量: 314.858
• InChiKey: LPECDQDHFCOVSK-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine 在 盐酸 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 65.0~110.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 ethyl (S)-2-(piperazin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR-GAMMA MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA

  摘要：

  本文描述了视黄酸相关孤儿核受体（ROR）调节剂及利用RORγ调节剂治疗皮肤疾病、紊乱或状况的方法。同时，本文还描述了包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2018081558A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (R)-1,4-dibenzylpiperazine-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 (R)-1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR-GAMMA MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA

  摘要：

  本文描述了视黄酸相关孤儿核受体（ROR）调节剂及利用RORγ调节剂治疗皮肤疾病、紊乱或状况的方法。同时，本文还描述了包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2018081558A1

文献信息

• Development of Adagrasib’s Commercial Manufacturing Route
  作者：David R. Snead、Yonghong Gan、Thomas Scattolin、Dinesh J. Paymode、Michal Achmatowicz、Duane E. Rudisill、Ephraim S. Vidal、Tawfik Gharbaoui、Phil Roberts、Jianbo Yang、Zhangbing Shi、Wei Liu、Joshua Bolger、Zhen Qiao、Cheng-yi Chen

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00386

  日期：2023.3.17

  A commercial route to adagrasib (1) was developed to support clinical and commercial needs. Yield was improved to 32% over six chemical steps. A doubly regioselective SNAr reduced consumption of a chiral intermediate, reaction optimization led to parts per million palladium catalysis, and a new method to deprotect Cbz-groups were developed to mitigate risk associated with benzyl iodide.

  阿达格拉西布 ( 1 )的商业途径已开发出来以支持临床和商业需求。通过六个化学步骤，产率提高到 32%。双区域选择性 S N Ar 减少了手性中间体的消耗，反应优化导致了百万分之一的钯催化，并开发了一种脱保护 Cbz 基团的新方法以降低与苄基碘相关的风险。
• Substituted piperazines as ROR-gamma modulators
  申请人：ESCALIER BIOSCIENCES B.V.

  公开号：US10905687B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, and methods of utilizing these RORγ modulators in the treatment of dermal diseases, disorders or conditions: Amendment to the abstract of disclosure showing mark-up: Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, and methods of utilizing these RORγ modulators in the treatment of dermal diseases, disorders or conditions:

  本文描述了式 (I) 的视黄酸相关孤儿核受体 (ROR) 调节剂及其药物组合物，以及利用这些 RORγ 调节剂治疗皮肤疾病、失调或病症的方法： 对公开摘要的修正，显示了标记： 本文描述了式(I)的视黄酸相关孤儿核受体(ROR)调节剂及其药物组合物，以及利用这些RORγ调节剂治疗皮肤疾病、失调或病症的方法：
• ROR-GAMMA MODULATORS
  申请人：Escalier Biosciences, BV

  公开号：EP3532062B1

  公开（公告）日：2022-07-20