3-(bromomethyl)-2,4-dichloro-1,5-dimethoxybenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-2,4-dichloro-1,5-dimethoxybenzene
• 英文别名: 3-(Bromomethyl)-2,4-dichloro-1,5-dimethoxybenzene
• 化学式: C₉H₉BrCl₂O₂
• 分子量: 299.979
• InChiKey: TVJPTOKPOUDFGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(bromomethyl)-2,4-dichloro-1,5-dimethoxybenzene 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-[3-[6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylsulfanyl)-7-oxo-7H,8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-8-yl]propyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现不可逆的共价FGFR抑制剂8-（3-（4-丙烯酰基哌嗪-1-基）丙基）-6-（2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基）-2-（甲氨基）吡啶[2,3 - d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮（PRN1371）实体瘤的治疗

  摘要：

  FGF / FGFR途径的异常信号在癌症中经常发生，并且是许多实体瘤中的致癌驱动因素。FGFR作为治疗靶标的临床验证已在膀胱癌，肝癌，肺癌，乳腺癌和胃癌中得到证实。我们的目标是开发一种不可逆的FGFR1-4共价抑制剂，用于肿瘤适应症。不可逆的共价结合机制赋予许多所需的药理学益处，包括高效力，选择性和延长的靶标抑制作用。在这里，我们报告了我们不可逆的共价药物发现计划的基于结构的设计，药物化学优化和独特的ADME分析，最终发现了化合物34（PRN1371），这是一种高度选择性和有效的FGFR1-4抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00360
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-1,5-二甲氧基-3-甲基苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以80%的产率得到3-(bromomethyl)-2,4-dichloro-1,5-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  发现不可逆的共价FGFR抑制剂8-（3-（4-丙烯酰基哌嗪-1-基）丙基）-6-（2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基）-2-（甲氨基）吡啶[2,3 - d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮（PRN1371）实体瘤的治疗

  摘要：

  FGF / FGFR途径的异常信号在癌症中经常发生，并且是许多实体瘤中的致癌驱动因素。FGFR作为治疗靶标的临床验证已在膀胱癌，肝癌，肺癌，乳腺癌和胃癌中得到证实。我们的目标是开发一种不可逆的FGFR1-4共价抑制剂，用于肿瘤适应症。不可逆的共价结合机制赋予许多所需的药理学益处，包括高效力，选择性和延长的靶标抑制作用。在这里，我们报告了我们不可逆的共价药物发现计划的基于结构的设计，药物化学优化和独特的ADME分析，最终发现了化合物34（PRN1371），这是一种高度选择性和有效的FGFR1-4抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00360

文献信息

• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016191172A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Compounds of formula (I) that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式(I)的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• 一类含氮稠环化合物及其制备方法和用途
  申请人：上海凌达生物医药有限公司

  公开号：CN109721600B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一类含氮稠环类化合物及其制备方法和用途。本发明的含氮稠环类化合物的结构如下式(I)所示，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的含氮稠环类化合物属于新型的特异性FGFR激酶不可逆抑制剂，可以用于治疗FGFR激酶异常引起的相关疾病如肿瘤。
• 一类具有抗肿瘤活性的嘧啶并吡啶酮类化合物、制备方法和用途
  申请人：上海凌济生物科技有限公司

  公开号：CN110016026B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明公开了一类具有抗肿瘤活性的嘧啶并吡啶酮类化合物、制备方法和用途，一种如通式I所示的氘代嘧啶并吡啶酮类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014182829A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds of formula (Ι') that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式（Ι'）的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可以通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• FGFR INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3587419A1

  公开（公告）日：2020-01-01

  An azatricyclic compound (as represented by formula I) which acts as an inhibitor of fibroblast growth factor receptors (FGFR), as well as a pharmaceutical composition thereof, a preparation method, and a use therefor in the treatment of FGFR-mediated diseases. The azatricyclic compound exerts an effect by means of participating in the regulation of a plurality of processes such as cell proliferation, apoptosis, migration, neovascularization, and the like. AA%%%Formula (I).

  一个aza三环化合物（如公式I所示），它作为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的抑制剂，以及其药物组合物、制备方法和用于治疗FGFR介导的疾病的用途。该aza三环化合物通过参与细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管形成等多个过程的调控来发挥作用。AA%%%公式（I）。