N-(furan-2-ylmethyl)-N-(oxiran-2-ylmethyl)methanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: N-(furan-2-ylmethyl)-N-(oxiran-2-ylmethyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(Furan-2-ylmethyl)-N-(oxiran-2-ylmethyl)methanesulfonamide
• 化学式: C₉H₁₃NO₄S
• 分子量: 231.273
• InChiKey: KCRXNRVDKKRCJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(furan-2-ylmethyl)-N-(oxiran-2-ylmethyl)methanesulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium fluoride 、 sodium hydride 、 silver nitrate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 GO128
  参考文献：
  名称：

  C ？H激活产生靶向哺乳动物昼夜节律钟中隐色染料的缩短周期分子

  摘要：

  描述了作为哺乳动物生物钟的调节剂的KL001衍生物的合成和功能分析。通过使用最先进的CH活化化学，快速构建了KL001衍生物的聚焦库，从而能够鉴定KL001衍生物上诱导节律改变活性的关键位点以及触发相反作用方式的组分。因此，发现了第一个针对隐色染料（CRY）的缩短周期的分子。这些化合物对CRY稳定性的影响的详细研究表明，尚存在尚未发现的调节机制。

  DOI：

  10.1002/anie.201502942
• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃甲胺 在 sodium hydride 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(furan-2-ylmethyl)-N-(oxiran-2-ylmethyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  小分子隐色素稳定剂衍生物作为生物钟的调节剂的开发

  摘要：

  小分子探针在加深我们对生物钟的分子基础的理解中起着重要作用。我们先前发现了咔唑衍生物KL001（N-（3-（9 H-咔唑-9-基）-2-羟丙基）-N-（呋喃-2-基甲基）甲磺酰胺）作为时钟蛋白隐色染料的稳定剂（哭）。在这里，我们描述了导致高活性衍生物发展的KL001衍生物的广泛的结构-活性关系分析：2-（9 H-咔唑-9-yl）-N-（2-氯-6-氰基苯基）乙酰胺（KL044）。随后的3D-QSAR分析确定了KL001衍生物的关键特征，并提供了其与CRY相互作用的分子水平理解。富电子咔唑，酰胺/羟基连接基，磺酰基和吸电子腈部分有助于提高生物活性。与Ser394和His357的氢键相互作用以及与Trp290的更强的CH-π相互作用使KL044比KL001更好。KL044延长了昼夜节律周期，抑制了Per2活性，并在报告基因检测中稳定了CRY，其效力比KL001高约十倍。总之，KL044是一种功

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500260

文献信息

• Development of Small-Molecule Cryptochrome Stabilizer Derivatives as Modulators of the Circadian Clock
  作者：Jae Wook Lee、Tsuyoshi Hirota、Anupriya Kumar、Nam-Jung Kim、Stephan Irle、Steve A. Kay

  DOI：10.1002/cmdc.201500260

  日期：2015.9

  underpinnings of the circadian clock. We previously discovered a carbazole derivative, KL001 (N‐(3‐(9H‐carbazol‐9‐yl)‐2‐hydroxypropyl)‐N‐(furan‐2‐ylmethyl)methanesulfonamide), as a stabilizer of the clock protein cryptochrome (CRY). Herein we describe an extensive structure–activity relationship analysis of KL001 derivatives leading to the development of a highly active derivative: 2‐(9H‐carbazol‐9‐

  小分子探针在加深我们对生物钟的分子基础的理解中起着重要作用。我们先前发现了咔唑衍生物KL001（N-（3-（9 H-咔唑-9-基）-2-羟丙基）-N-（呋喃-2-基甲基）甲磺酰胺）作为时钟蛋白隐色染料的稳定剂（哭）。在这里，我们描述了导致高活性衍生物发展的KL001衍生物的广泛的结构-活性关系分析：2-（9 H-咔唑-9-yl）-N-（2-氯-6-氰基苯基）乙酰胺（KL044）。随后的3D-QSAR分析确定了KL001衍生物的关键特征，并提供了其与CRY相互作用的分子水平理解。富电子咔唑，酰胺/羟基连接基，磺酰基和吸电子腈部分有助于提高生物活性。与Ser394和His357的氢键相互作用以及与Trp290的更强的CH-π相互作用使KL044比KL001更好。KL044延长了昼夜节律周期，抑制了Per2活性，并在报告基因检测中稳定了CRY，其效力比KL001高约十倍。总之，KL044是一种功
• Carbazole-Containing Sulfonamides as Cryptochrome Modulators
  申请人：Reset Therapeutics, Inc.

  公开号：US20130303524A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The subject matter herein is directed to carbazole-containing sulfonamide derivatives and pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof of structural formula I wherein the variable R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , A, B, C, D, E, F, G, H, a, and b are accordingly described. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I to treat a Cry-mediated disease or disorder, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome, Cushing's syndrome, and glaucoma.

  本文涉及含有咔唑基磺胺衍生物及其药用可接受盐或水合物的结构式I，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、B、C、D、E、F、G、H、a和b分别描述。还提供了包含式I化合物的药物组合物，用于治疗Cry介导的疾病或紊乱，如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、库欣综合征和青光眼。
• Carbazole-containing sulfonamides as cryptochrome modulators
  申请人：Reset Therapeutics, Inc.

  公开号：US09265772B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  The subject matter herein is directed to carbazole-containing sulfonamide derivatives and pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof of structural formula I wherein the variable R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, B, C, D, E, F, G, H, a, and b are accordingly described. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I to treat a Cry-mediated disease or disorder, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome, Cushing's syndrome, and glaucoma.

  本主题涉及结构式I中含有咔唑基的磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐或水合物，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、B、C、D、E、F、G、H、a和b相应地描述。还提供了包含式I化合物的药物组合物，用于治疗Cry介导的疾病或紊乱，例如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、库欣综合征和青光眼。
• CARBAZOLE-CONTAINING SULFONAMIDES AS CRYPTOCHROME MODULATORS
  申请人：RESET THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160200732A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The subject matter herein is directed to carbazole-containing sulfonamide derivatives and pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof of structural formula I wherein the variable R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , A, B, C′, D, E, F, G, H′, a, and b are accordingly described. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I to treat a Cry-mediated disease or disorder, such as diabetes, obesity, metabolic syndrome, Cushing's syndrome, and glaucoma.

  本文的主题是针对含有咔唑基的磺酰胺衍生物及其结构式I中的药学上可接受的盐或水合物，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、B、C'、D、E、F、G、H'、a和b分别进行描述。同时提供了包含式I化合物的药物组合物，用于治疗Cry介导的疾病或紊乱，如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、库欣综合征和青光眼。
• US9265772B2
  申请人：——

  公开号：US9265772B2

  公开（公告）日：2016-02-23