3-(4-trifluoromethylphenylamino)-4-ethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-trifluoromethylphenylamino)-4-ethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-Ethoxy-4-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-3-cyclobutene-1,2-dione；3-ethoxy-4-[4-(trifluoromethyl)anilino]cyclobut-3-ene-1,2-dione
• 化学式: C₁₃H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 285.223
• InChiKey: KEWMABYIVKCBLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3,3-二甲基-2-丁胺 、 3-(4-trifluoromethylphenylamino)-4-ethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione 以 乙醇 为溶剂， 以79%的产率得到3-[[(2R)-3,3-dimethylbutan-2-yl]amino]-4-[4-(trifluoromethyl)anilino]cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 、 方酸二乙酯 以 乙醇 为溶剂， 以19%的产率得到3-(4-trifluoromethylphenylamino)-4-ethoxycyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099

文献信息

• Synthesis and biological effect of lysosome-targeting fluorescent anion transporters with enhanced anionophoric activity
  作者：Xiao-Qiao Hong、Xiang-Yu He、Kin Yip Tam、Wen-Hua Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127461

  日期：2020.10

  Two lysosome-targeting fluorescent anion transporters derived from coumarins, trifluoromethylated arylsquaramides and morpholines were synthesized, and their specificity and efficiency to target and alkalize lysosomes were investigated. They are able to target lysosomes specifically. Compared with the previous analogue without trifluoromethyl substituents, these two conjugates, in particular the one

  合成了两种香豆素靶向的溶酶体荧光阴离子转运蛋白，三氟甲基化的芳基方酸酰胺和吗啉，并研究了它们靶向和碱化溶酶体的特异性和效率。他们能够特异性地靶向溶酶体。与先前的不具有三氟甲基取代基的类似物相比，这两种缀合物，特别是具有3,5-双（三氟甲基）取代基的缀合物，具有促进氯离子转运，碱化溶酶体并降低溶酶体组织蛋白酶活性的显着更高的能力。 B酶。本发现表明，提高靶向溶酶体的荧光阴离子转运蛋白的阴离子活性，有利于碱化溶酶体并使溶酶体组织蛋白酶B酶失活的效率。
• Tripodal squaramide conjugates as highly effective transmembrane anion transporters
  作者：Xiong-Jie Cai、Zhi Li、Wen-Hua Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.024

  日期：2017.5

  Two tripodal squaramide conjugates having 4-(trifluoromethyl)phenyl and 3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl substituents were synthesized and found to exhibit highly efficient transmembrane anion transport with the EC50 values being 0.14 and 0.75mol%, respectively. Though one of them has been reported to act as a strong anion receptor, in particular for sulfate anions, these two compounds exhibit no significant

  合成了两种具有4-（三氟甲基）苯基和3,5-双（三氟甲基）苯基取代基的三脚架方酰胺共轭物，发现它们表现出高效的跨膜阴离子转运，EC 50值分别为0.14和0.75mol％。尽管据报道其中之一可作为强阴离子受体，特别是对于硫酸根阴离子而言，但这两种化合物相对于测试的单价阴离子没有显着的选择性，并且在硫酸根阴离子的存在下活性非常低。
• Fluorescent squaramides as anion receptors and transmembrane anion transporters
  作者：Xiaoping Bao、Xin Wu、Stuart N. Berry、Ethan N. W. Howe、Young-Tae Chang、Philip A. Gale

  DOI：10.1039/c7cc08706c

  日期：——

  A series of squaramide-based anion transporters functionalised with the 1,8-naphthalimide fluorophore has been developed for improved ionophoric activity and fluorescent imaging in cells.

  已经开发了一系列用1,8-萘二甲酰亚胺荧光团官能化的基于方胺的阴离子转运蛋白，以改善细胞的离子活性和荧光成像。
• Squaramide-based tripodal receptors for selective recognition of sulfate anion
  作者：Can Jin、Man Zhang、Lin Wu、Yangfan Guan、Yi Pan、Juli Jiang、Chen Lin、Leyong Wang

  DOI：10.1039/c3cc00196b

  日期：——

  Squaramide-based tripodal anion receptors have been prepared and their anion binding properties with various inorganic anions were investigated. Receptor formed a dimeric complex in solid state and a 1 : 1 complex in solution with SO(4)(2-). All receptors could selectively encapsulate SO(4)(2-)via hydrogen bonds over other examined anions.

  制备了基于方胺的三脚架阴离子受体，并研究了它们与各种无机阴离子的阴离子结合性能。受体与SO（4）（2-）形成固态的二聚体复合物，与溶液形成1：1的复合物。所有受体都可以通过氢键选择性地封装SO（4）（2-），而不是其他经过检查的阴离子。
• Synthesis and mechanism of biological action of morpholinyl-bearing arylsquaramides as small-molecule lysosomal pH modulators
  作者：Tao Zhang、Xiao-Qiao Hong、Hai-Tao Zhi、Jinhui Hu、Wen-Hua Chen

  DOI：10.1039/d2ra02146c

  日期：——

  A family of small-molecule arylsquaramides were synthesized as transmembrane anion transporters for modulating lysosomal pH.

  合成了一系列小分子芳基quaramides，作为调节溶酶体pH值的跨膜阴离子转运体。