7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid [3-(4-fluorophenyl)propyl]amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid [3-(4-fluorophenyl)propyl]amide
• 英文别名: Akr1B10-IN-1；N-[3-(4-fluorophenyl)propyl]-7-hydroxy-2-oxochromene-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₆FNO₄
• 分子量: 341.339
• InChiKey: YNGXWVIJSUJZSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid [3-(4-fluorophenyl)propyl]amide 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(2-((3-((3-(4-fluorophenyl)propyl)carbamoyl)-2-oxo-2H-benzopyran-7-yl)oxy)ethoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazol-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  一种香豆素类衍生物及其合成方法与应用

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，公开了如式I所示的香豆素类衍生物；其中，R1选自H、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基，R2选自取代或未取代的苯基，苯基的取代基选自C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤素；m选自1～5的整数，n选自0～3的整数。本发明香豆素类衍生物的制备方法反应条件温和，所用试剂低毒，原料易得，后处理方便，产率较高。本发明还公开了了所述的香豆素类衍生物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用，香豆素类衍生物对MCF‑7、MDA‑MB‑231等肿瘤细胞株都有较好的抑制水平，且对正常细胞毒性较小。

  公开号：

  CN112538079B
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟-苯基)-丙胺 在 哌啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid [3-(4-fluorophenyl)propyl]amide
  参考文献：
  名称：

  醛基酮还原酶1B10的有效和选择性抑制剂的合成及其对肺癌细胞增殖，转移和顺铂耐药性的作用

  摘要：

  醛固酮还原酶1B10（AKR1B10）在几种肠外癌症中过度表达，尤其是在非小细胞肺癌中，其中AKR1B10是潜在的诊断标志物和治疗靶标。需要选择性的AKR1B10抑制剂，因为化合物不应抑制与单糖和前列腺素代谢有关的高度相关的醛糖还原酶。目前，7-羟基-2-（4- methoxyphenylimino）-2- ħ色烯-3-羧酸苄基酰胺（HMPC）已知是AKR1B10的最有效的竞争性抑制剂，但它是非选择性的。在这项研究中，HMPC的衍生物是通过除去4-甲氧基苯基亚氨基部分并将苄基酰胺替换为苯丙基酰胺而合成的。其中4c和4e与HMPC相比，AKR1B10具有更高的AKR1B10抑制能力（分别为IC 50 4.2和3.5 nM）和选择性。用这两种化合物进行的治疗不仅显着抑制了肺癌A549细胞的迁移，增殖和转移，而且显着抑制了对顺铂耐药的A549细胞的转移和侵袭潜能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00830

文献信息

• Synthesis of Potent and Selective Inhibitors of Aldo-Keto Reductase 1B10 and Their Efficacy against Proliferation, Metastasis, and Cisplatin Resistance of Lung Cancer Cells
  作者：Satoshi Endo、Shuang Xia、Miho Suyama、Yoshifumi Morikawa、Hiroaki Oguri、Dawei Hu、Yoshinori Ao、Satoyuki Takahara、Yoshikazu Horino、Yoshihiro Hayakawa、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Akira Hara、Kazuo Kuwata、Naoki Toyooka、Toshiyuki Matsunaga、Akira Ikari

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00830

  日期：2017.10.26

  Aldo-keto reductase 1B10 (AKR1B10) is overexpressed in several extraintestinal cancers, particularly in non-small-cell lung cancer, where AKR1B10 is a potential diagnostic marker and therapeutic target. Selective AKR1B10 inhibitors are required because compounds should not inhibit the highly related aldose reductase that is involved in monosaccharide and prostaglandin metabolism. Currently, 7-hydr

  醛固酮还原酶1B10（AKR1B10）在几种肠外癌症中过度表达，尤其是在非小细胞肺癌中，其中AKR1B10是潜在的诊断标志物和治疗靶标。需要选择性的AKR1B10抑制剂，因为化合物不应抑制与单糖和前列腺素代谢有关的高度相关的醛糖还原酶。目前，7-羟基-2-（4- methoxyphenylimino）-2- ħ色烯-3-羧酸苄基酰胺（HMPC）已知是AKR1B10的最有效的竞争性抑制剂，但它是非选择性的。在这项研究中，HMPC的衍生物是通过除去4-甲氧基苯基亚氨基部分并将苄基酰胺替换为苯丙基酰胺而合成的。其中4c和4e与HMPC相比，AKR1B10具有更高的AKR1B10抑制能力（分别为IC 50 4.2和3.5 nM）和选择性。用这两种化合物进行的治疗不仅显着抑制了肺癌A549细胞的迁移，增殖和转移，而且显着抑制了对顺铂耐药的A549细胞的转移和侵袭潜能。
• 一种香豆素类衍生物及其合成方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112538079B

  公开（公告）日：2022-12-27

  本发明属于药物化学领域，公开了如式I所示的香豆素类衍生物；其中，R1选自H、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基，R2选自取代或未取代的苯基，苯基的取代基选自C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤素；m选自1～5的整数，n选自0～3的整数。本发明香豆素类衍生物的制备方法反应条件温和，所用试剂低毒，原料易得，后处理方便，产率较高。本发明还公开了了所述的香豆素类衍生物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用，香豆素类衍生物对MCF‑7、MDA‑MB‑231等肿瘤细胞株都有较好的抑制水平，且对正常细胞毒性较小。