N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)-5-phenyl-thiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)-5-phenyl-thiazol-2-amine
• 英文别名: 6-Chloro-2-methyl-N-(5-phenyl-2-thiazolyl)-4-pyrimidinamine；N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)-5-phenyl-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄S
• 分子量: 302.787
• InChiKey: FNKHDNLMKVMOMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)-5-phenyl-thiazol-2-amine 在 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [6-(4-ethylpiperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl](5-phenylthiazol-2-yl)amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 、 2-氨基-5-苯基噻唑 在 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)-5-phenyl-thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗胃肠道间质瘤和急性髓性白血病的多靶酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  胃肠道间质瘤（GIST）是干细胞因子受体（c-KIT）驱动的癌症的原型。急性髓细胞白血病（AML）患者经常突变两种受体酪氨酸激酶c-KIT和fms-酪氨酸激酶（FLT3），这些突变与不良预后相关。在这项研究中，我们发现了一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂化合物15a，对GIST中开发的c-KIT的单突变或双突变具有有效的抑制作用。此外，晶体结构分析揭示了15a与c-KIT的独特结合模式，并可能阐明了其在抑制c-KIT激酶活性方面的高效力。化合物15a通过靶向c-KIT突变的GIST细胞系中的c-KIT抑制细胞增殖并诱导凋亡。在GIST430和GIST患者衍生的异种移植模型中也证实了15a的抗肿瘤作用。进一步的研究表明15a在体外和体内均可抑制c-KIT和FLT3驱动的AML细胞的增殖。这项研究的结果表明15a可能是治疗GIST和AML的潜在抗癌药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01229

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：BRIDGENE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021016102A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The present disclosure provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same. Further disclosed herein are methods of treating cancer using these tyrosine kinase inhibitor compounds.

  本公开提供了化合物及其组合物，这些化合物可用作酪氨酸激酶的抑制剂，并且具有适用于相同用途的理想特性。本文还公开了使用这些酪氨酸激酶抑制剂化合物治疗癌症的方法。
• Identification of Aminoimidazole and Aminothiazole Derivatives as Src Family Kinase Inhibitors
  作者：Cinzia Maria Francini、Anna Lucia Fallacara、Roberto Artusi、Laura Mennuni、Alessia Calgani、Adriano Angelucci、Silvia Schenone、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201500428

  日期：2015.12

  such compounds within the ATP binding site of the SFKs. Finally, the antiproliferative activities of the best candidates were evaluated against SH‐SY5Y and K562 cell lines. Compound 3 b [2‐(4‐2‐methyl‐6‐[(5‐phenylthiazol‐2‐yl)amino]pyrimidin‐4‐yl}piperazin‐1‐yl)ethanol] was found to be the most active inhibitor.

  Src家族激酶（SFK）是一类非受体酪氨酸激酶（TK）家族，参与许多细胞过程的调控。这些传统知识的异常活动与癌症的生长和发展有关。特别是，c-Src在多种实体瘤中过表达或过度活化，最有可能是转移发展的强大促进因素。在此，描述了新的4-氨基咪唑和2-氨基噻唑衍生物的合成及其体外生物学评估，因为它们有可能用作SFK抑制剂。最初，合成了dasatinib的2-氨基噻唑类似物和4-氨基咪唑衍生物，并针对SFK Src，Fyn，Lyn和Yes进行了测试。五次命中被确定为最有前途的化合物，其中K i值在90–480 n m的范围内。然后，结合使用分子对接，同源性建模和分子动力学，研究了此类化合物在SFK的ATP结合位点内的可能结合方式。最后，评估了最佳候选药物对SH-SY5Y和K562细胞系的抗增殖活性。发现化合物3b [2-（4- 2- 2-甲基-6-[（5-苯基噻唑-2-基）氨基]嘧啶-4-基