13-debromo-13-methylagelastatin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 13-debromo-13-methylagelastatin A
• 英文别名: (1R,9S,10S,14S)-14-hydroxy-3,13-dimethyl-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-diene-7,12-dione
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O₃
• 分子量: 276.295
• InChiKey: OSFVQNHQMNJMRP-DNJQJEMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  四甲基锡 、 化合物 T26358 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以71%的产率得到13-debromo-13-methylagelastatin A
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的衍生化产生生物活性类似物和三功能探针

  摘要：

  （-）-Agelastatin A（AglA，1）是吡咯-氨基咪唑海洋生物碱（PAI）家族的成员，具有独特的四环结构，并且是迄今为止分离出的最有效的抗癌PAI之一。为了扩大这些药物的SAR值并勾勒出在保留活性的情况下可以耐受修饰的位点，我们合成了几种衍生物并测试了它们的抗癌活性。测量了这些衍生物对几种癌细胞系的细胞毒性作用，包括宫颈癌（HeLa），表皮样癌（A431），卵巢癌（Igrov和Ovcar3），骨肉瘤（SJSA1），急性T细胞白血病（A3），表皮样癌（A431） ）以及人类原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞。探索了修饰AglA的新位置和新的取代基，从而产生了新的衍生物14-氯AglA（3）和14-甲基Ag1A（12），它们保留了对多种癌细胞系的活性，而对B细胞和T细胞的毒性却降低了。SAR数据告知了带有炔烃和二嗪的三功能探针的合成，这些探针可能对细胞靶标识别有用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.051

文献信息

• [EN] TREATING BRAIN CANCER USING AGELASTATIN A (AA) AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER DU CERVEAU À L'AIDE D'AGÉLASTATINE A (AA) ET D'ANALOGUES DE CELLE-CI
  申请人：MAYO FOUNDATION

  公开号：WO2014059314A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  This document relates to compounds and compositions useful for treating cancers, such as brain and nervous system cancers.

  这份文件涉及用于治疗癌症的化合物和组合物，如脑部和神经系统癌症。
• Treating Brain Cancer using Agelastatin A (AA) and Analogues Thereof
  申请人：MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH

  公开号：US20150274742A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  This document relates to compounds and compositions useful for treating cancers, such as brain and nervous system cancers.

  这份文件涉及到对治疗癌症，如脑和神经系统癌症有用的化合物和组合物。
• US9464093B2
  申请人：——

  公开号：US9464093B2

  公开（公告）日：2016-10-11
• Derivatization of agelastatin A leading to bioactive analogs and a trifunctional probe
  作者：Morgan Jouanneau、Brandon McClary、Jeremy Chris P. Reyes、Rong Chen、Yuling Chen、William Plunkett、Xin Cheng、Andrew Z. Milinichik、Earl F. Albone、Jun O. Liu、Daniel Romo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.051

  日期：2016.4

  AglA (12), that retained activity toward various cancer cell lines with decreased toxicity toward B- and T-cells. The SAR data informed the synthesis of a trifunctional probe bearing an alkyne and a diazirine potentially useful for cellular target identification.

  （-）-Agelastatin A（AglA，1）是吡咯-氨基咪唑海洋生物碱（PAI）家族的成员，具有独特的四环结构，并且是迄今为止分离出的最有效的抗癌PAI之一。为了扩大这些药物的SAR值并勾勒出在保留活性的情况下可以耐受修饰的位点，我们合成了几种衍生物并测试了它们的抗癌活性。测量了这些衍生物对几种癌细胞系的细胞毒性作用，包括宫颈癌（HeLa），表皮样癌（A431），卵巢癌（Igrov和Ovcar3），骨肉瘤（SJSA1），急性T细胞白血病（A3），表皮样癌（A431） ）以及人类原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞。探索了修饰AglA的新位置和新的取代基，从而产生了新的衍生物14-氯AglA（3）和14-甲基Ag1A（12），它们保留了对多种癌细胞系的活性，而对B细胞和T细胞的毒性却降低了。SAR数据告知了带有炔烃和二嗪的三功能探针的合成，这些探针可能对细胞靶标识别有用。