伊布替尼中间体 | 1642630-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊布替尼中间体
• 中文别名: 伊鲁替尼N-1中间体；伊布替尼中间体N-1；伊布替尼N-1；依鲁替尼N-1中间体；(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺；(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: (S)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (S)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyriMidin-4-aMine；3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3S)-piperidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1642630-12-3
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O
• 分子量: 386.456
• InChiKey: GPSQYTDPBDNDGI-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基甘氨酸 、 伊布替尼中间体 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以72%的产率得到(S)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-1-(3-(4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethanone (CHMFL-FLT3-122) as a Potent and Orally Available FLT3 Kinase Inhibitor for FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia

  摘要：

  FLT3-ITD mutant has been observed in about 30% of AML patients and extensively studied as a drug discovery target. On the basis of the structure of PCI-32765 (ibrutinib), a BTK kinase inhibitor that was recently reported to bear FLT3 kinase activity through a structure-guided drug design approach, we have discovered compound 18 (CHMFL-FLT3-122), which displayed an IC50 of 40 nM against FLT3 kinase and achieved selectivity over BTK kinase (over 10-fold). It significantly inhibited the proliferation of FLT3-ITD positive AML cancer cell lines MV4-11 (GI(50) = 22 nM), MOLM13/14 (GI(50) = 21 nM/42 nM). More importantly, 18 demonstrated 170-fold selectivity between FLT3 kinase and c-KIT kinase (GI50 = 11 nM versus 1900 nM) in the TEL-fusion isogenic BaF3 cells indicating a potential to avoid the FLT3/c-KIT dual inhibition induced myelosuppression toxicity. In the cellular context it strongly affected FLT3-ITD mediated signaling pathways and induced apoptosis by arresting the cell cycle into the G0/G1 phase. In the in vivo studies 18 demonstrated a good bioavailability (30%) and significantly suppressed the tumor growth in MV4-11 cell inoculated xenograft model (50 mg/kg) without exhibiting obvious toxicity. Compound 18 might be a potential drug candidate for FLT3-ITD positive AML.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01611
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 hydrazine hydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 伊布替尼中间体
  参考文献：
  名称：

  一种伊鲁替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种伊鲁替尼的制备方法，包括如下步骤：(1)IB‑A的制备；(2)IB‑B的制备；(3)IB‑C的制备；(4)IB‑D的制备；(5)IB‑E的制备；(6)IB‑F的制备；(7)IB‑G的制备；(8)IB‑H的制备；(9)IB‑J的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。适合工业化生产。

  公开号：

  CN107652294A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBRUTINIB AND NEW SYNTHESIS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB ET NOUVEL INTERMÉDIAIRE DE SYNTHÈSE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2017017619A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Subject-matter of the invention is a process for the preparation of ibrutinib and intermediate compound.

  本发明涉及一种制备依达替尼和中间化合物的方法。
• 一种连续的伊鲁替尼的制备方法
  申请人：河北合佳医药科技集团股份有限公司

  公开号：CN111116593B

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明公开了一种连续的、低成本的伊鲁替尼的制备方法，属于医药合成技术领域。包括：1）原料与DIAD、三苯基膦进行Mitsunobu反应，获得中间体；2）反应液脱Boc保护基，提取未反应3‑（4‑苯氧基苯基）‑1H‑吡唑[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺进行投料套用；3）步骤2）提取原料后的水相中加入二氯甲烷，再用氢氧化钠水溶液调pH，分出有机相，用无水硫酸钠干燥后，直接加入三乙胺和丙烯酰氯进行酰化反应；4）洗涤、除杂、蒸除溶剂得伊鲁替尼。本发明克服现有技术中原料残留量大、三苯基氧磷使用过量、成本高等缺陷；提供一种综合收率高、生产成本低，环境友好连续的伊鲁替尼的制备方法，本发明方法适合工业化生产。
• COMPOUND HAVING BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK)-INHIBITION AND DEGRADATION ACTIVITY
  申请人：SHANGHAI MEIZER PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20200199132A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  A compound has Bruton's tyrosine kinase (Btk)-inhibition and degradation activity as represented by formula I. The compound has excellent Btk-inhibition activity and can degrade Btk, and can be used for preparing drugs for treatment of Btk activity-related diseases.

  一种化合物具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制和降解活性，其化学式表示为I。该化合物具有优秀的Btk抑制活性，能够降解Btk，并可用于制备用于治疗与Btk活性相关的疾病的药物。
• Minimalist linkers suitable for irreversible inhibitors in simultaneous proteome profiling, live-cell imaging and drug screening
  作者：Cuiping Guo、Yu Chang、Xin Wang、Chengqian Zhang、Piliang Hao、Ke Ding、Zhengqiu Li

  DOI：10.1039/c8cc08685k

  日期：——

  Activity-based protein profiling (ABPP) and bioimaging have been powerful approaches for in situ drug screening and target identification. However, these approaches are still hindered by the preparation of high-quality probes. To address this challenge, we developed a series of novel minimalist linkers for irreversible inhibitors by incorporation of various bioorthogonal handles into an α,β-unsaturated

  基于活动的蛋白质谱分析（ABPP）和生物成像已成为用于原位药物筛选和目标识别的强大方法。但是，这些方法仍受制于高质量探针的阻碍。为了解决这一挑战，我们通过将各种生物正交的柄结合到α，β-不饱和酰胺（许多不可逆抑制剂的常见部分）中，开发了一系列针对不可逆抑制剂的新型简约连接子。已证明含接头的探针适用于同时进行蛋白质标记，活细胞成像和药物筛选。
• One-Pot Tandem Oxidative Bromination and Amination of Sulfenamide for the Synthesis of Sulfinamidines
  作者：Gao-feng Yang、He-sen Huang、Xiao-kang Nie、Shi-qi Zhang、Xin Cui、Zhuo Tang、Guang-xun Li

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00042

  日期：——

  The sulfinamidines as aza analogues of sulfinamides received limited attention from both organic chemists and pharmaceutical chemists. Herein, we present a tandem oxidative/nucleophilic substitution approach for the synthesis of sulfinamidines in high yield (up to 98%). This cascade reaction method is enabled by N-bromosuccinimide (NBS) as an oxidant and diverse readily available amines as nucleophiles

  作为亚磺酰胺的氮杂类似物的亚磺胺受到有机化学家和药物化学家的有限关注。在此，我们提出了一种串联氧化/亲核取代方法，用于高产率（高达 98%）合成亚磺胺。这种级联反应方法由 N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS) 作为氧化剂和多种易得的胺作为亲核试剂实现，无需任何添加剂或催化剂。值得注意的是，该方法非常省时、操作安全、易于放大，并且具有出色的功能组相容性。