伊布替尼中间体N-2 | 330786-24-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊布替尼中间体N-2
• 中文别名: IBRUTINIB中间体(N-2)；3-(4-苯氧苯基)-1H-吡唑并[3,4-DJPYRIMIDIN-4-胺；3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；依步鲁替尼的中间体；3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-胺；依鲁替尼N-2中间体；3-(4-苯氧基苯基)-1H- 吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺；3-(4-苯氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；依鲁替尼中间体4；伊鲁替尼N-2中间体；依鲁替尼中间体；3-(4-苯氧苯基)-1H-4氨基-[3,4-d]吡唑并嘧啶；3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并(3,4-d)嘧啶-4-胺；3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺；依鲁替尼N-2
• 英文名称: 3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine；3-(4-phenoxyphenyl)-4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；3-(4-phenoxyphenyl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 330786-24-8
• 化学式: C₁₇H₁₃N₅O
• 分子量: 303.323
• InChiKey: YYVUOZULIDAKRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >262oC (dec.)
• 沸点：
  577.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

伊布替尼中间体N-2是一种高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，广泛用于合成依鲁替尼的有用中间体。

应用

伊布替尼中间体N-2是有机合成和医药中间体，在实验室研发和化工医药合成过程中发挥重要作用，主要用于原料药伊布替尼的制备。

生物活性

Ibrutinib deacryloylpiperidine (IBT4A) 是 Ibrutinib 的一种杂质。Ibrutinib 是一种不可逆的选择性 Btk 抑制剂，其 IC50 值为 0.5 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊布替尼中间体N-2 在 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 Tert-butyl N-[1-[4-(methylamino)phenyl]-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  公开号：

  WO2013010136A3
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 伊布替尼中间体N-2
  参考文献：
  名称：

  依鲁替尼中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开一种依鲁替尼中间体及其制备方法。本发明的依鲁替尼中间体，结构如式I所示，R的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的依鲁替尼中间体可用于制备依鲁替尼关键中间体3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺，包括步骤：式I化合物在活性亲核试剂作用下制备得到活性中间体式II化合物；式II化合物经环化制备得到式4化合物3‑氨基‑5‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氰基‑1H‑吡唑；式4化合物经关环得到依鲁替尼关键中间体。本发明的方法原料便宜易得，不需要使用危险品试剂，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108727230B
• 作为试剂：
  描述：

  3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑 、 水 、 甲酰胺 在 氮气 、 水 、 甲醇 、 伊布替尼中间体N-2 作用下， 反应 4.0h， 以giving 24.6 g pure product (80%) of 4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine m.p. 267-269° C. as pale brown-grey solid的产率得到伊布替尼中间体N-2
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents

  摘要：

  本发明涉及吡唑并嘧啶衍生物，其可用作激酶抑制剂，因此对影响血管生成及与血管生成相关的疾病和病况具有用途。

  公开号：

  US06660744B1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHENOXYPHENVL)-1H- PVRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPERIDINVL]-2-PROPEN-1-ONE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-1H- PYRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPÉRIDINYL]-2-PROPÈN-1-ONE ET DE SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016170545A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)- 1 H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 1 -yl]- 1 -piperidin yl]-2-propen-1-one compound of formula- 1 and its polymorphs thereof, which is represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮化合物及其多晶形式的方法，其由以下结构式表示：
• 一种伊鲁替尼的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107652294A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明公开了一种伊鲁替尼的制备方法，包括如下步骤：(1)IB‑A的制备；(2)IB‑B的制备；(3)IB‑C的制备；(4)IB‑D的制备；(5)IB‑E的制备；(6)IB‑F的制备；(7)IB‑G的制备；(8)IB‑H的制备；(9)IB‑J的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。适合工业化生产。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US08673925B1

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present disclosure provides compounds such as pyrazolpyrimidine compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF STABLE AMORPHOUS IBRUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IBRUTINIB AMORPHE STABLE
  申请人：AZAD PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AG

  公开号：WO2017137446A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed herein is a new route of synthesis and a new stable amorphous form of ibrutinib. Also disclosed are pharmaceutical compositions, oral dosage forms and the use of the amorphous ibrutinib in the treatment of mantle cell lymphoma or chronic lymphocytic leukemia.

  本文披露了一种新的合成途径和一种新的稳定非晶态伊布替尼形式。还披露了制药组合物、口服剂型以及在曼特尔细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病治疗中使用非晶态伊布替尼的方法。