(1R,2R)-2-(3-bromophenyl)-N-methoxy-N-methylcyclopropanecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-(3-bromophenyl)-N-methoxy-N-methylcyclopropanecarboxamide
• 英文别名: (1R,2R)-2-(3-bromophenyl)-N-methoxy-N-methylcyclopropane-1-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: WXSCKSQQPVDLLB-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(3-bromophenyl)-N-methoxy-N-methylcyclopropanecarboxamide 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (6S)-2-amino-3,6-dimethyl-6-((1R,2R)-2-phenylcyclopropyl)-5,6-dihydropyrimidin-4(3H)-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法III：结合使用X射线分析，等温滴定热法和理论计算对结合模式进行有效研究

  摘要：

  为了进一步研究BACE1抑制剂使用sp 3杂化碳的构象限制，我们将这种方法应用于6取代的氨基嘧啶酮衍生物3，以通过减少与BACE1结合时的熵能损失来提高抑制活性。间合成8层的立体异构体，[反式- （1' - [R，2' - [R ），6-小号]异构体6表现出最佳BACE1抑制活性，这在统计学上优于相应的乙烯接头化合物（的[R ）- 3。组合式考试的约束模式6进行了包括等温滴定热法（ITC），X射线晶体学分析和理论计算在内的实验，以阐明我们构象限制方法的效果。根据ITC测量，发现结合熵6比（R）-3大约0.5 kcal ，这被认为是受环丙烷环构象限制的影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.036
• 作为产物：
  描述：

  (R,R)-2-(3-bromophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 、 二甲羟胺盐酸盐 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以68%的产率得到(1R,2R)-2-(3-bromophenyl)-N-methoxy-N-methylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法III：结合使用X射线分析，等温滴定热法和理论计算对结合模式进行有效研究

  摘要：

  为了进一步研究BACE1抑制剂使用sp 3杂化碳的构象限制，我们将这种方法应用于6取代的氨基嘧啶酮衍生物3，以通过减少与BACE1结合时的熵能损失来提高抑制活性。间合成8层的立体异构体，[反式- （1' - [R，2' - [R ），6-小号]异构体6表现出最佳BACE1抑制活性，这在统计学上优于相应的乙烯接头化合物（的[R ）- 3。组合式考试的约束模式6进行了包括等温滴定热法（ITC），X射线晶体学分析和理论计算在内的实验，以阐明我们构象限制方法的效果。根据ITC测量，发现结合熵6比（R）-3大约0.5 kcal ，这被认为是受环丙烷环构象限制的影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.036

文献信息

• Conformational restriction approach to β-secretase (BACE1) inhibitors III: Effective investigation of the binding mode by combinational use of X-ray analysis, isothermal titration calorimetry and theoretical calculations
  作者：Shuji Yonezawa、Kenichiro Fujiwara、Takahiko Yamamoto、Kazunari Hattori、Hidekuni Yamakawa、Chie Muto、Motoko Hosono、Yoshikazu Tanaka、Toru Nakano、Hiroshi Takemoto、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.036

  日期：2013.11

  which included isothermal titration calorimetry (ITC), X-ray crystallographic structure analysis and theoretical calculations, to clarify the effect of our conformational restriction approach. From the ITC measurement, the binding entropy of 6 was found to be ∼0.5 kcal larger than that of (R)-3, which is considered to be affected by conformational restriction with a cyclopropane ring.

  为了进一步研究BACE1抑制剂使用sp 3杂化碳的构象限制，我们将这种方法应用于6取代的氨基嘧啶酮衍生物3，以通过减少与BACE1结合时的熵能损失来提高抑制活性。间合成8层的立体异构体，[反式- （1' - [R，2' - [R ），6-小号]异构体6表现出最佳BACE1抑制活性，这在统计学上优于相应的乙烯接头化合物（的[R ）- 3。组合式考试的约束模式6进行了包括等温滴定热法（ITC），X射线晶体学分析和理论计算在内的实验，以阐明我们构象限制方法的效果。根据ITC测量，发现结合熵6比（R）-3大约0.5 kcal ，这被认为是受环丙烷环构象限制的影响。