2-methyl-2-phenylpyrrolidine | 217633-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-methyl-2-phenylpyrrolidine
• CAS: 217633-10-8
• 化学式: C₁₁H₁₅N
• 分子量: 161.247
• InChiKey: ITJABDJLKCWTDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  240.9±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.963±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-phenylpyrrolidine 在 三(五氟苯基)硼烷 、 苯硅烷 、 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 甲醇 为溶剂， 以96 %的产率得到4-phenyl-pentane-1-amine
  参考文献：
  名称：

  B(C6F5)3-催化环胺与氢硅烷的区域选择性开环

  摘要：

  强硼路易斯酸B(C 6 F 5 ) 3与苯基硅烷结合，能够分别区域选择性地裂解环状仲胺和叔胺中两个或三个碳氮键中的一个。这种胺解构扩展到大的饱和含氮杂环，并且官能团耐受性良好。

  DOI：

  10.1002/chem.202203721
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-戊酮 在 sodium azide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-methyl-2-phenylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  硼酸与γ-叠氮基-N-甲苯磺酰hydr的Csp3-Csp3 / Csp3-N过渡-无金属多米诺反应合成吡咯烷

  摘要：

  γ-叠氮基-N-甲苯磺酰hydr与硼酸之间的反应导致在多米诺骨牌过程中获得2,2-二取代的吡咯烷，包括1）重氮烷的形成，2）重氮化合物的分子间碳基化和3）分子内碳基化叠氮化物，并且包括在同一碳原子上形成Csp 3 -Csp 3和Csp 3 -N键。该反应在微波活化下无需任何过渡金属催化剂即可进行，并且在两个反应伙伴中均具有广泛的作用范围。它可以同等效率应用于烷基和芳基硼酸。与N衍生自2-（2-叠氮基乙基）-环戊酮和环己酮的-甲苯磺酰hydr反应的非对映选择性很高，导致顺式稠合双环系统成为独特的非对映异构体。超过60个示例说明了该过程的范围，包括天然生物碱中存在的支架，并且基于DFT的计算支持了该机制建议。

  DOI：

  10.1002/anie.202010528

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF ACYCLIC AND CYCLIC AMINES USING IRON-CATALYZED NITRENE GROUP TRANSFER<br/>[FR] SYNTHÈSE D'AMINES ACYCLIQUES ET CYCLIQUES AU MOYEN D'UN TRANSFERT DE GROUPE NITRÈNE CATALYSÉ PAR LE FER
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2014134141A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides novel synthetic methods for making acyclic secondary amines by reacting an azide with a compound bearing one or more C-H groups, catalyzed by a FeII-dipyrromethene complex. The acyclic secondary amines are thought to be formed through an intermolecular nitrene transfer. Also provided herein are methods of synthesizing protected (e.g., Boc- or Fmoc-protected) cyclic secondary amines (e.g., 5-, 6-, and 7- membered cyclic secondary amines) by reacting an azide that bears one or more C-H groups, catalyzed by a FeII-dipyrromethene complex. The protected cyclic secondary amines are thought to be formed through an intramolecular nitrene transfer and may be subsequently deprotected to yield cyclic secondary amines.

  本发明提供了一种制备无环二级胺的新型合成方法，通过将叠氮化物与含有一个或多个C-H基团的化合物反应，由FeII-二吡咯甲烷复合物催化。据认为，无环二级胺是通过分子间亚硝基转移形成的。本文还提供了一种合成受保护的（例如Boc-或Fmoc保护的）环状二级胺（例如5、6和7-环状二级胺）的方法，通过将带有一个或多个C-H基团的叠氮化物与FeII-二吡咯甲烷复合物催化反应。受保护的环状二级胺据认为是通过分子内亚硝基转移形成的，并且可以随后去保护以得到环状二级胺。
• Discovery of the Clinical Candidate Sonrotoclax (BGB-11417), a Highly Potent and Selective Inhibitor for Both WT and G101V Mutant Bcl-2
  作者：Yunhang Guo、Hai Xue、Nan Hu、Ye Liu、Hanzi Sun、Desheng Yu、Ling Qin、Gongyin Shi、Fan Wang、Lei Xin、Weihua Sun、Fan Zhang、Xiaomin Song、Shuran Li、Qiang Wei、Ying Guo、Yong Li、Xiaoxin Liu、Shuaishuai Chen、Taichang Zhang、Yue Wu、Dan Su、Yutong Zhu、Aiying Xu、Haipeng Xu、Shasha Yang、Zhijun Zheng、Junhua Liu、Xuefei Yang、Xi Yuan、Yuan Hong、Xuebing Sun、Yin Guo、Changyou Zhou、Xuesong Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00027

  日期：2024.5.23

  treatment. Herein, we described novel Bcl-2 inhibitors with increased potency for both wild-type (WT) and mutant Bcl-2. Comprehensive structure optimization led to the clinical candidate BGB-11417 (compound 12e, sonrotoclax), which exhibits strong in vitro and in vivo inhibitory activity against both WT Bcl-2 and the G101V mutant, as well as excellent selectivity over Bcl-xL without obvious cytochrome P450

  Venetoclax 是一种 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 选择性抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病的批准表明，抗凋亡蛋白 Bcl-2 是 B 细胞恶性肿瘤的药物靶标。然而，venetoclax 的有限效力不能在其他 Bcl-2 介导的恶性肿瘤（例如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）中产生强大、持久的临床益处，并且据报道多种复发性 Bcl-2 突变（例如 G101V）可介导耐药性长期治疗后使用venetoclax。在此，我们描述了新型 Bcl-2 抑制剂，对野生型 (WT) 和突变型 Bcl-2 均具有增强的效力。全面的结构优化产生了临床候选BGB-11417（化合物12e ，sonrotoclax），它对WT Bcl-2和G101V突变体均表现出强大的体外和体内抑制活性，并且比不含Bcl-x L的Bcl-x L具有优异的选择性。对细胞色素P450有明显的抑制作用。目前，BGB-11417正
• WO2019210828A5
  申请人：——

  公开号：WO2019210828A5

  公开（公告）日：2022-04-22
• A New and Direct Synthesis of 2-Substituted Pyrrolidines
  作者：Miguel Yus、Tatiana Soler、Francisco Foubelo

  DOI：10.1021/jo010419n

  日期：2001.9.1
• Catalytic Intramolecular Hydroamination of Hindered Alkenes Using Organolanthanide Complexes
  作者：Gary A. Molander、Eric D. Dowdy

  DOI：10.1021/jo981345r

  日期：1998.11.1

  The intramolecular hydroamination of hindered alkenes has been developed as a versatile route to heterocyclic systems. The current process utilizes the unhindered catalyst system [Cp(2)(TMS)LnMe](2) (Ln = Sm, Nd) to effect the cyclization of hindered amino olefins, providing products containing quaternary centers. The process tolerates a wide variety of substitution patterns, allowing the construction of monocyclic as well as fused and bridged bicyclic heterocycles. Two experimental procedures were employed in this study: one without solvent, minimizing waste streams, the other in deuterated solvents, allowing NMR monitoring of the reaction. The yield of each reaction was high, with NMR analysis of the reactions in progress showing clean conversion from starting material to a single product in most cases.