ISAM-140

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: ISAM-140
• 英文别名: 4-(2-Furanyl)-4,10-dihydro-2-methylpyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylic acid-1-methylethyl ester；propan-2-yl 4-(furan-2-yl)-2-methyl-1,4-dihydropyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₃
• 分子量: 337.378
• InChiKey: NYHLRBMDXQBOIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟溴苄 、 ISAM-140 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以27%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  A_2B adenosine receptor antagonists rescue lymphocyte activity in adenosine-producing patient-derived cancer models

  摘要：

  背景腺苷是一种代谢物，它通过与两种亚型腺苷-2受体（A2ARs）的胞外结合来抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤免疫反应。虽然阻断 A2AARs 亚型可有效挽救淋巴细胞活性，目前有四种 A2AAR 拮抗剂正在进行抗癌临床试验，但人们对另一种 A2BAR 阻断剂在癌症免疫疗法中的治疗潜力却知之甚少。最近的研究表明，在共表达两种受体亚型的组织中会形成 A2AAR/A2BAR 二聚体，其中 A2BAR 起主导作用，这表明它是癌症免疫疗法的一个很有前景的靶点。这些化合物是在建模研究的辅助下利用以前的药理学数据设计的。合成采用了多组分方法。流式细胞仪用于评估 A2BAR 拮抗剂处理后 T 细胞和 NK 细胞的表型。结果我们提供了六种新型小分子的数据：五种 A2BAR 选择性拮抗剂和一种 A2AAR/A2BAR 双拮抗剂。使用 A2BAR 拮抗剂可阻止源自患者的乳腺癌球体的生长。为了弄清这是否取决于淋巴细胞活性、免疫细胞增殖和细胞因子分泌的增加，我们对淋巴细胞浸润进行了评估，并与强效 A2AAR 拮抗剂 AZD-4635 进行了比较。我们发现 A2BAR 拮抗剂能挽救 T 细胞和 NK 细胞的增殖、IFNγ 和穿孔素的产生，并增加肿瘤浸润淋巴细胞对肿瘤球体的浸润，而不改变粘附分子的表达。抑制 A2BAR 信号传导可恢复 T 细胞的功能和增殖。此外，与 A2AAR 拮抗剂 AZD-4635 相比，A2BAR 和 A2AAR/A2BAR 双拮抗剂显示出相似或更好的效果，这进一步证实了 A2BAR 在调节免疫系统中的主导作用。

  DOI：

  10.1136/jitc-2022-004592
• 作为产物：
  描述：

  糠醛 、 2-氨基苯并咪唑 、 乙酰乙酸异丙酯 在 氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到ISAM-140
  参考文献：
  名称：

  强大的和高度选择性的A 2B腺苷受体拮抗剂化学型的发现。

  摘要：

  在3,4-dihydropyrimidin- 2-2 （1 H）-one化学型的结构探索的背景下，确定了三个新的A 2B腺苷受体拮抗剂家族。最具吸引力的系列包含与母体重氮酮核心的2,3-位稠合的咪唑，1,2,4-三唑或苯并咪唑环。通过优化过程，可以鉴定出对A 1，A 2A和A 3表现出完全选择性的高效（3.49 nM）A 2B配体受体。功能性cAMP实验的结果证实了代表性配体的拮抗作用。通过基于基于人A 2A受体晶体结构构建的受体驱动的对接模型的分子模型研究，证实了该系列中鉴定出的主要SAR趋势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01586

文献信息

• An efficient and recyclable 3D printed α-Al 2 O 3 catalyst for the multicomponent assembly of bioactive heterocycles
  作者：Jhonny Azuaje、Carmen R. Tubío、Luz Escalante、Mónica Gómez、Francisco Guitián、Alberto Coelho、Olga Caamaño、Alvaro Gil、Eddy Sotelo

  DOI：10.1016/j.apcata.2016.11.031

  日期：2017.1

  A catalytic methodology is reported that enables the efficient, operationally simple and environmentally friendly synthesis of diverse 1,4-dihydropyridines and 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones, including some relevant drugs and pharmacologically active derivatives. This strategy is based on the use of a 3D printed Al2O3 woodpile material that was sintered to generate a rigid structure with controlled

  报道了一种催化方法，该方法能够有效，操作简单且环保地合成各种1,4-二氢吡啶和3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one，包括一些相关药物和药理活性衍生物。该策略基于使用3D打印的Al 2 O 3木桩材料，该材料经过烧结以产生具有受控孔隙率和显着催化性能的刚性结构。3D打印的Al 2 O 3催化剂在Biginelli和Hantzsch反应中显示出路易斯酸的显着功效，并且可以回收并重复使用十次而不会降低活性。卓越的E 因素，出色的可回收性和可扩展性，广泛的底物范围，短的反应时间，优异的产率，无溶剂条件和易于分离的程序是该方法的关键特征。
• Methods and Compositions for Treating Cancer
  申请人：Omeros Corporation

  公开号：US20200345725A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  This disclosure is directed to compounds, compositions, and methods for the treatment of various diseases and/or conditions related to G protein-coupled receptor 174 (e.g., cancers).