2-mercapto-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-mercapto-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-methyl-6-phenyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂OS
• 分子量: 218.279
• InChiKey: VFRPINUEYDMPAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercapto-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 2-(2-oxo-2-(piperidin-1-yl)ethylthio)-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, in vitro antiproliferative evaluation and GSK-3β kinase inhibition of a new series of pyrimidin-4-one based amide conjugates

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105512
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸乙酯 、 N-甲硫脲 在 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-mercapto-3-methyl-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  GABA B受体的正变构调节剂的结构优化导致意外发现拮抗剂/潜在的负变构调节剂。

  摘要：

  GABA B受体的正变构调节剂（PAM）代表了受体激动剂（如巴氯芬）的有趣替代物，因为它们以更生理的方式作用于受体，因此没有通常由激动剂产生的副作用。基于我们对鉴定新GABA B受体PAM的兴趣，我们遵循一种合并方法，从选定的活性化合物（例如GS39783，rac-BHFF和BHF177）开始设计新的化学型，最终合成了四种不同的类化合物。新化合物进行了测试单独或在10μMGABA的存在下，使用[ 35 S] GTP γS结合测定法评估它们在受体上的功能。出乎意料的是，它们中的许多显着抑制了GABA刺激的GTPγS结合，因此揭示了相对于原型分子的功能转换。对选定化合物的进一步研究将阐明它们是否充当受体的负调节剂，或充当正构结合位点的拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127443

文献信息

• Synthesis of pyrimidin-4-one-1,2,3-triazole conjugates as glycogen synthase kinase-3β inhibitors with anti-depressant activity
  作者：Imran Khan、Mushtaq A. Tantray、Hinna Hamid、Mohammad Sarwar Alam、Abul Kalam、Firasat Hussain、Abhijeet Dhulap

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.07.007

  日期：2016.10

  GSK-3 specific inhibitors are promising candidates for the treatment of devastating pathologies such as diabetes, neurodegenerative diseases and cancers. We have synthesized a library of pyrimidin-4-one-1,2,3-triazole conjugates using click-chemistry approach and evaluated them as glycogen synthase kinase-3β inhibitors. Compounds 3g, 3j, 3n and 3r were found to be most potent among the eighteen pyrimidin-4-one-1

  GSK-3特异性抑制剂有望用于治疗毁灭性疾病，例如糖尿病，神经退行性疾病和癌症。我们使用点击化学方法合成了嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物文库，并将其评估为糖原合酶激酶-3β抑制剂。发现化合物3g，3j，3n和3r在所合成的十八种嘧啶丁-4-酮-1,2,3-三唑缀合物中最有效，并对其体内抗抑郁活性进行了进一步评估。显示了化合物3n（2-（（（1-（3,4-二甲基苯基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲硫基）-3-甲基-6-苯基嘧啶-4（3H）-one）与氟西汀相比，对GSK-3β的抑制作用最强，IC50值为82nM，还发现在50mg / kg时具有显着的抗抑郁活性，一种已知的抗抑郁药。进行了分子对接研究以阐明化合物与GSK-3β靶的结合模式，并观察到两个关键的相互作用，即在GSK-3β的活性位点与Val 135和Lys 183残基形成氢键。
• Synthesis of Novel Pyrimidin-4-One Bearing Piperazine Ring-Based Amides as Glycogen Synthase Kinase-3<i>β</i>Inhibitors with Antidepressant Activity
  作者：Imran Khan、Mushtaq A. Tantray、Hinna Hamid、Mohammad Sarwar Alam、Abul Kalam、Faraz Shaikh、Anamik Shah、Firasat Hussain

  DOI：10.1111/cbdd.12710

  日期：2016.5

  Novel pyrimidin‐4‐one derivatives have been synthesized using EDC coupling and evaluated as glycogen synthase kinase‐3β (GSK‐3β) inhibitors. Among all the synthesized compounds, compound 5 (3‐methyl‐6‐phenyl‐2‐(piperazin‐1‐yl)‐3,4‐dihydropyrimidin‐4‐one) exhibited the most potent inhibitory activity against GSK‐3β with IC50 value of 74 nm. The molecular docking studies were performed to elucidate the

  新型嘧啶-4-酮衍生物已通过EDC偶联合成，并被评估为糖原合酶激酶-3β（GSK- 3β）抑制剂。在所有的合成的化合物，化合物5 - （3-甲基-6-苯基-2-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢嘧啶-4-酮）表现出对GSK-3的最有效的抑制活性β与IC 50的74 n m值。进行分子对接研究以阐明与目标化合物的结合模式，以及涉及氢键形成为Val-135到GSK-3的活性位点的关键相互作用β进行了观察。此外，对合成的化合物进行体内处理其抗抑郁活性的评价，和化合物5示出GSK-3的最高抑制β还发现当用氟西汀，一种已知的抗抑郁药相比显著降低不动性的持续时间在50毫克/公斤。我们的研究结果表明，复合5可以作为GSK-3抑制剂的设计和发展的宝贵模板β具有抗抑郁作用。
• Direct Chemoselective Synthesis of N-3-Substituted Pyrimidinones in a Microwave-Assisted Method
  作者：Burgula Laxminarayana、Lal Mohan Kundu

  DOI：10.1080/00397911.2015.1017770

  日期：2015.6.3

  chemoselective alkylation, benzylation, and arylation of C-5 and C-6 substituted pyrimidine nucleobases selectively at the N-3 position. The reactions were found to proceed, with high efficiency, without the requirement of solvent and were complete within 10–15 min of irradiation. The efficiency of the method was further improved by addition of a Lewis acid, which not only increases the yield significantly but

  摘要 由于区域选择性和化学选择性较差，选择性合成 N-3 取代的嘧啶核碱基或嘧啶酮一直是一个挑战。在本文中，我们展示了选择性 N-3 取代的修饰嘧啶酮的一步、从头合成。我们开发了一种微波辅助方法，用于在 N-3 位置选择性地对 C-5 和 C-6 取代的嘧啶核碱基进行直接、化学选择性烷基化、苄基化和芳基化。发现反应以高效率进行，不需要溶剂，并在辐照后 10-15 分钟内完成。通过加入路易斯酸进一步提高了该方法的效率，不仅显着提高了产率，而且加快了反应速度。图形概要
• Thiouracile als Stabilisatoren für chlorhaltige Polymerisate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0354179A1

  公开（公告）日：1990-02-07

  Zusammensetzung enthaltend a) ein chlorhaltiges Polymerisat und b) mindestens eine Verbindung der Formel I, worin n 1 oder 2 bedeutet, Ri Ci-C18-Alkyl, C3-C18-Alkenyl, Phenyl, C7-C12-Phenylalkyl oder am Phenylring durch C1-C4-Alkyl und/oder Chlor substituiertes C7-C12-Phenylalkyl ist, R2 C1-C18-Alkyl, eine Gruppe oder durch Hydroxy oder eine Gruppe -XR3 substituiertes C2-C22-Alkyl ist, wobei X Sauerstoff oder Schwefel ist und R3 C1-C18-Alkyl, Phenyl oder C7-C12-Phenylalkyl darstellt, oder R2 ferner C3-C18-Alkenyl, C7-C12-Phenylalkyl, am Phenylring durch Ci-C4-Alkyl und/oder Chlor substituiertes C7-C12-Phenylalkyl, Di(C1-C4-alkyl)thiocarbamoyl oder eine Gruppe der Formel IIa oder Ilb ist, wobei Xi Ci-C17-Alkyl, C3-C17-Alkenyl, Cs-C7-Cycloalkyl, durch Ci-C4-Alkyl substituiertes C4-C7-Cycloalkyl, Phenyl, durch Ci-C4-Alkyl und/oder Chlor substituiertes Phenyl, C7-C12-Phenylalkyl, am Phenylring durch Ci-C4-Alkyl und/oder Chlor substituiertes C7-C12-Phenylalkyl, C1-C10-Alkylthio oder Di(Ci-C4-alkyl)amino bedeutet und X2 C1-C18-Alkyl, C3-C18-Alkenyl, C5-C7-Cycloalkyl, durch Ci-C4-Alkyl substituiertes C5-C7-Cycloalkyl, Phenyl, durch Ci-C4-Alkyl und/oder Chlor substituiertes Phenyl, C7-C12-Phenylalkyl oder am Phenylring durch Ci-C4-Alkyl und/oder Chlor substituiertes C7-C12-Phenylalkyl ist, wenn n 1 bedeutet, Y Wasserstoff, Di(C1-C4-alkyl)thiocarbamoyl oder eine Gruppe der Formel IIa oder IIb ist, wenn n 2 bedeutet. Y eine Gruppe IIc oder IId ist. wobei X3 C1-C12-Alkylen oder Phenylen bedeutet und X4 C2-C12-Alkylen oder durch 1 oder 2 Sauerstoffatome unterbrochenes C4-C8-Alkylen ist, mit den Massgaben, dass die Reste Y und R2 gleich sind, wenn R2 Di(C1-C4-alkyl)thiocarbamoyl oder eine Gruppe der Formel IIa oder Ilb bedeutet, und die Verbindung 3,6-Dimethyl-2-thiouracil ausgeschlossen ist. Zusammensetzung enthaltend a) ein chlorhaltiges Polymerisat, b) die Verbindung 3,6-Dimethyl-2-thiouracil und c) eine Epoxyverbindung. Es werden auch neue Verbindungen der Formel I beschrieben.

  一种组合物，包含 a) 含氯聚合物和 b) 至少一种式 I 的化合物 其中 n 是 1 或 2，Ri 是 Ci-C18-烷基、C3-C18-烯基、苯基、C7-C12-苯基烷基或在苯基环上被 C1-C4 烷基和/或氯取代的 C7-C12- 苯基烷基，R2 是 C1-C18- 烷基、被羟基取代的基团或 C2-C22- 烷基，或基团 -XR3 或被羟基或基团 -XR3 取代的 C2-C22- 烷基，其中 X 是氧或硫，R3 是 C1-C18- 烷基、苯基或 C7-C12- 苯基烷基，或 R2 也是 C3-C18- 烷基、C7-C12- 苯基烷基、苯基环上被 Ci-C4- 烷基和/或氯取代的 C7-C12- 苯基烷基、二（C1-C4-烷基）硫代氨基甲酰基或式 IIa 或 Ilb 的基团。 where Xi is Ci-C17-alkyl, C3-C17-alkenyl, Cs-C7-cycloalkyl, C4-C7-cycloalkyl substituted by Ci-C4-alkyl, phenyl, phenyl substituted by Ci-C4-alkyl and/or chlorine, C7-C12-phenylalkyl, C7-C12-phenylalkyl substituted on the phenyl ring by Ci-C4-alkyl and/or chlorine, C1-C10-alkylthio or di(Ci-C4-alkyl)amino, and X2 is C1-C18-alkyl, C3-C18-alkenyl, C5-C7-cycloalkyl, C5-C7-cycloalkyl, C5-C7-phenylalkyl, di(C1-C4-alkyl)thiocarbamoyl or a group of the formula IIa or Ilb,当 n 为 1 时，C5-C7 环烷基、被 Ci-C4 烷基取代的 C5-C7 环烷基、苯基、被 Ci-C4 烷基和/或氯取代的苯基、C7-C12 苯基烷基或在苯基环上被 Ci-C4 烷基和/或氯取代的 C7-C12 苯基烷基；当 n 为 2 时，Y 为氢、二（C1-C4 烷基）硫代氨基甲酰基或式 IIa 或 IIb 基团。Y 是 IIc 或 IId 基团。 其中 X3 为 C1-C12- 烷基或亚苯基，X4 为被 1 或 2 个氧原子间断的 C2-C12- 烷基或 C4-C8- 烷基，但当 R2 为二(C1-C4-烷基)硫代氨基甲酰基或式 IIa 或 Ilb 基团时，自由基 Y 和 R2 相同，且不包括化合物 3,6-二甲基-2-硫脲嘧啶。 一种组合物，包括 a）含氯聚合物，b）化合物 3,6-二甲基-2-硫脲嘧啶和 c）环氧化合物。 还描述了式 I 的新化合物。
• Fluoroalkane thioheterocyclic derivatives and their antitumor activity
  作者：Guangxiao Li、Qian Sun、Dongling Wang、Ying Xu、Jingjing Zhuang、Qian Zhang、Dequn Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.031

  日期：2015.3

  Two series of novel trifluorobutenyl derivatives of heterocyclic with convenient and efficient synthesis methods and their antitumor activity on three cell lines have been reported for the first time. The derivatives were synthesized by the nucleophilic substitution between 4-bromo-1,1,2-trifluorobutene-1-ene and commercially available nitrogen-containing heterocycles with sulfydryl or monosubstituted malononitrile. The twenty-four new compounds were characterized by (HNMR)-H-1, (CNMR)-C-13 and HR-MS. Totally, thirty-seven compounds were evaluated for the antitumor activity on three cancer cell lines (SH-SY5Y, MCF-7 and HepG2) using conventional MIT assay. The pharmacological results indicated that the compounds 3c, 3h, 4c, 8, 9, 10 and 11 showed potent to moderate antitumor activity against three cancer cell lines, with IC50 values ranging between 0.4 mu M and 41.5 mu M. Even though they had less active than the reference compound taxol against MCF-7 and HepG2 lines, but they were better than the reference compound noscapine against SH-SY5Y cells, especially the compound 3h with a IC50 value of 0.4 mu M. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.