(R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-cyclohexylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-cyclohexylpropanoic acid
• 英文别名: (R)-2-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-3-cyclohexylpropanoic acid；(2R)-3-cyclohexyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: MNABZONTQXNLDT-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-cyclohexylpropanoic acid 在 palladium dihydroxide N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 [VCl3(thf)3] 、 铜 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 79.25h， 生成 (4R,5S,6S,7R)-4,7-Bis-cyclohexylmethyl-1,3-bis-(4-hydroxymethyl-benzyl)-5,6-bis-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethoxy)-[1,3]diazepan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Preparation and Structure−Activity Relationship of Novel P1/P1‘-Substituted Cyclic Urea-Based Human Immunodeficiency Virus Type-1 Protease Inhibitors

  摘要：

  A series of novel P1/P1'-substituted cyclic urea-based HIV-1 protease inhibitors was prepared. Three different synthetic schemes were used to assemble these compounds. The first approach uses amino acid-based starting materials and was originally used to prepare DMP 323. The other two approaches use L-tartaric acid or L-mannitol as the starting material. The required four contiguous R,S,S,R centers of the cyclic urea scaffold are introduced using substrate control methodology. Each approach has specific advantages based on the desired P1/P1' substituent. Designing analogs based on the enzyme's natural substrates provided compounds with reduced activity. Attempts at exploiting hydrogen bond sites in the S1/S1' pocket, suggested by molecular modeling studies, were not fruitful. Several analogs had better binding affinity compared to our initial leads. Modulating the compound's physical properties led to a 10-fold improvement in translation resulting in better overall antiviral activity.

  DOI：

  10.1021/jm960083n

文献信息

• Transformation of the Carboxyl Group of an Amino Acid to Variously Substituted Imidazoles through a Davidson-Type Heterocyclization
  作者：Jim Küppers、Michaela Hympánová、Tim Keuler、Andreas Schneider、Gregor Schnakenburg、Michael Gütschow

  DOI：10.1055/s-0037-1612084

  日期：2019.5

  Abstract The modification of amino acids leads to valuable building blocks for the synthesis of bioactive compounds. By keeping the amino group protected, the carboxylic acid functionality can be converted in two steps into an imidazole moiety via a Davidson-like heterocyclization. This reaction allows for a combinatorial approach, in which two positions at the heterocycle can be modified. Herein,

  抽象的 氨基酸的修饰导致合成生物活性化合物的重要组成部分。通过保持氨基被保护，羧酸官能团可以通过戴维森样杂环化反应以两步转化为咪唑部分。该反应允许组合方法，其中杂环上的两个位置可以被修饰。本文中，我们报道了通过使用N-保护的环己基丙氨酸作为起始原料合成此类咪唑衍生物。使用了不同的α-卤代酮，并检查了两个多样性点，位置4和5。通过三个X射线晶体结构分析证实了最终的咪唑衍生物的结构，并评估了它们的蛋白酶抑制活性。 氨基酸的修饰导致合成生物活性化合物的重要组成部分。通过保持氨基被保护，羧酸官能团可以通过戴维森样杂环化反应以两步转化为咪唑部分。该反应允许组合方法，其中杂环上的两个位置可以被修饰。本文中，我们报道了通过使用N-保护的环己基丙氨酸作为起始原料合成此类咪唑衍生物。使用了不同的α-卤代酮，并检查了两个多样性点，位置4和5。通过三个X射线晶体结构分析证实了最终的咪唑衍生物的结构，并评估了它们的蛋白酶抑制活性。