2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine | 1698293-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine
• 英文别名: 2-isopropyl-4-methylpyridine-3-amine；2-isopropyl-3-amino-4-methylpyridine；4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinamine；2-isopropyl-4-methyl-3-aminopyridine；2-Isopropyl-4-methylpyridin-3-amine；4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-amine
• CAS: 1698293-93-4
• 化学式: C₉H₁₄N₂
• 分子量: 150.224
• InChiKey: VXPOAPWLMVAUCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、避光、惰性气体环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-chloro-6-fluoro-1-(2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Sotorasib 原料药中的轴向手性，第 1 部分：开发经典分辨率以制备阻转异构纯 Sotorasib 中间体

  摘要：

  本文描述了在合成 KRAS G12C 抑制剂 sotorasib 中制备阻转异构中间体的方法的发现和开发。使用高通量实验，(+)-2,3- dibenzoyl- d - tartaric acid [(+)-DBTA] 被确定为一种廉价且易于获得的拆分剂，能够通过经典拆分分离和分离所需的阻转异构体. 随后的优化和表征研究导致了一个高度选择性的过程，提供了所需的阻转异构体作为独特的三组分共晶溶剂化物，选择性>2000:1。这种经典的分辨率已在 >500 kg 的规模上成功执行，并且对 sotorasib 制造工艺的商业化至关重要。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00176
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶 在 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS MUTANT PROTEIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE MUTANTE KRAS

  摘要：

  该发明涉及一种显示为式（I）的KRAS突变蛋白抑制剂，包含该抑制剂的组合物以及其用途。

  公开号：

  WO2021121367A1

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of bicyclic and tetracyclic pyridopyrimidinone analogues as new KRASG12C inhibitors
  作者：Xuanzheng Xiao、Mengzhen Lai、Zilan Song、Meiyu Geng、Jian Ding、Hua Xie、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113082

  日期：2021.3

  clinical KRASG12C inhibitor AMG510, a scaffold hopping strategy was conducted including a F-OH cyclization approach and a pyridinyl N-atom working approach leading to new tetracyclic and bicyclic analogues. Compound 26a was identified possessing binding potency of 1.87 μM against KRASG12C and cell growth inhibition of 0.79 μM in MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells. Treatment of 26a with NCI-H358 cells

  KRAS 是 RAS 家族中最常见改变的癌基因，尤其是 G12C 突变体 (KRAS G12C )，它已成为许多癌症的有前途的药物靶点。在首创临床KRAS G12C抑制剂AMG510的双环吡啶并嘧啶酮框架的基础上，进行了支架跳跃策略，包括F-OH环化方法和吡啶基N原子工作方法，从而产生新的四环和双环类似物。化合物26a经鉴定对 KRAS G12C具有 1.87 μM 的结合效力，并且在 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞中具有 0.79 μM 的细胞生长抑制作用。用 NCI-H358 细胞处理26a导致 KRAS-GTP 水平下调以及下游 ERK 和 AKT 磷酸化的减少，呈剂量依赖性。分子对接表明26a的氟苯酚部分占据疏水口袋区域，从而与Arg68形成氢键。这些结果将有助于指导进一步的结构修饰。
• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• PROCESS OF MAKING SOMATOSTATIN MODULATORS
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190218202A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Described herein are compounds that are somatostatin modulators, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.

  本文描述了一些肽类抑制素调节剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及利用这类化合物治疗需要调节肽类抑制素活性的疾病、症状或疾病的方法。
• SOMATOSTATIN MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180016252A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Described herein are compounds that are somatostatin modulators, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of somatostatin activity.

  本文描述了一些肽类调节剂化合物，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及利用这类化合物治疗需要调节生长抑素活性的疾病、症状或疾病的方法。
• 取代的杂芳环并二氢嘧啶酮衍生物，其制法与医药上的用途
  申请人：劲方医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN112390818B

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明公开了一种对KRAS基因突变具有选择抑制作用的取代的杂芳环并二氢嘧啶酮衍生物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或其前药，如式(I)所示，式中各基团的定义详见说明书。此外，本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，及其在制备癌症药物中的应用。