依度沙班中间体 | 349125-08-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依度沙班中间体
• 中文别名: N-(5-氯吡啶-2-基)草胺酸乙酯；依度沙班杂质C(单体)
• 英文名称: ethyl 2-((5-chloropyridin -2-yl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: ethyl 2-((5-chloropyridin-2-yl)amino)-2-oxoacetate；ethyl 2-[5-chloropyridin-2-ylamino]-2-oxoacetate；KKN-121；N-(5-chloro-pyridin-2-yl)-oxalamic acid ethyl ester；ethyl 2-[(5-chloropyridin-2-yl)amino]-2-oxoacetate
• CAS: 349125-08-2
• 化学式: C₉H₉ClN₂O₃
• 分子量: 228.635
• InChiKey: LSQWUGYWDZRKNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P273,P301+P312,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  2-8℃，干燥保存，并密封。

制备方法与用途

用途

本品为依度沙班的杂质，用作杂质标准品和对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依度沙班中间体 在 甲烷磺酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种由三氯乙酮鎓盐衍生物制备依度沙班的方法

  摘要：

  本发明提供了用2，2，2‑三氯‑1‑(4，5，6，7‑四氢‑5‑甲基噻唑并[5，4‑c]吡啶鎓‑1‑基)乙酮氯化物制备依度沙班的方法。其中包括：2，2，2‑三氯‑1‑(4，5，6，7‑四氢‑5‑甲基噻唑并[5，4‑c]吡啶鎓‑1‑基)乙酮氯化物，即109C5‑11的制备方法；N1‑[(1S，2R，4S)‑2‑氨基‑4‑[(二甲氨基)羰基]环己基]‑N2‑(5‑氯‑2‑吡啶基)乙二酰胺双甲磺酸盐，即109T2‑31的制备方法；用109C5‑11作为酰化试剂与109T2‑31制备了依度沙班。新方法避免了现有工艺需使用昂贵的缩合剂EDCI·HCl以及活化剂HOBt的缺点。本发明的新方法有利于更经济、更高效地实现工业化规模来生产对甲苯磺酸依度沙班水合物。

  公开号：

  CN111393456B
• 作为产物：
  描述：

  依度沙班杂质C(盐酸盐) 在 三乙胺 作用下， 生成 依度沙班中间体
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING DIAMINE DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP2407457B1

文献信息

• [EN] LACTAM-CONTAINING CYCLIC DIAMINES AND DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] DIAMINES CYCLIQUES CONTENANT DU LACTAME ET LEURS DERIVES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004082687A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present application describes lactam-containing cyclic diamines and derivatives thereof of Formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein M is a non-aromatic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trysin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了含有内酰胺的环状二胺及其衍生物的化合物，化学式如下：或其药用可接受的盐形式，其中M是非芳香族碳环或杂环。本发明的化合物可用作特异性抑制try sin-like丝氨酸蛋白酶，特别是Xa因子。
• Discovery of Cytochrome P450 4F11 Activated Inhibitors of Stearoyl Coenzyme A Desaturase
  作者：Sarah E. Winterton、Emanuela Capota、Xiaoyu Wang、Hong Chen、Prema L. Mallipeddi、Noelle S. Williams、Bruce A. Posner、Deepak Nijhawan、Joseph M. Ready

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00052

  日期：2018.6.28

  Stearoyl-CoA desaturase (SCD) catalyzes the first step in the conversion of saturated fatty acids to unsaturated fatty acids. Unsaturated fatty acids are required for membrane integrity and for cell proliferation. For these reasons, inhibitors of SCD represent potential treatments for cancer. However, systemically active SCD inhibitors result in skin toxicity, which presents an obstacle to their development

  硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）催化饱和脂肪酸向不饱和脂肪酸转化的第一步。膜完整性和细胞增殖需要不饱和脂肪酸。由于这些原因，SCD抑制剂代表了潜在的癌症治疗方法。但是，具有内在活性的SCD抑制剂会导致皮肤毒性，这对它们的发展构成了障碍。我们最近描述了一系列草酸二酰胺，它们通过CYP4F11介导的代谢转化为癌症子集内的活性SCD抑制剂。在本文中，我们描述了草酸二酰胺和相关N-酰基脲的优化，以及与代谢活化和SCD抑制有关的结构-活性关系的分析。
• Processes for the Preparation of Edoxaban and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20180179226A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides processes for the preparation of Edoxaban (1) and salts thereof, as well as intermediates thereof. In particular, intermediate compounds and/or salts of the Formulae (3), (4), (6-A), (7-A), (8-A), (9-A) and (10-AS) are provided.

  本发明提供了制备依多沙班（1）及其盐的方法，以及其中间体。具体而言，提供了式（3）、（4）、（6-A）、（7-A）、（8-A）、（9-A）和（10-AS）的中间化合物和/或盐。
• Soluble-type small-molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors
  作者：Takuya Kobayakawa、Kiju Konno、Nami Ohashi、Kohei Takahashi、Ami Masuda、Kazuhisa Yoshimura、Shigeyoshi Harada、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.011

  日期：2019.3

  Several small molecule CD4 mimics have been reported previously as HIV-1 entry inhibitors, which block the interaction between the Phe43 cavity of HIV-1 gp120 and the host CD4. Known CD4 mimics such as NBD-556 possess significant anti-HIV activity but are less soluble in water, perhaps due to their hydrophobic aromatic ring-containing structures. Compounds with a pyridinyl group in place of the phenyl

  先前已经报道了几种小分子CD4模拟物作为HIV-1进入抑制剂，它们可阻止HIV-1 gp120的Phe43腔与宿主CD4之间的相互作用。已知的CD4模拟物（例如NBD-556）具有显着的抗HIV活性，但在水中的溶解度较低，这可能是由于它们的疏水性芳环结构所致。为了提高亲水性，已经设计并合成了在这些分子中具有吡啶基取代苯基的化合物。这些含有四甲基哌啶环的新CD4模拟物中的一些表现出比NBD-556显着更高的水溶性，并具有高抗HIV活性和与中和抗体的协同抗HIV活性。具有环己基哌啶环和6-氟吡啶-3-基环的CD4模拟物具有很高的抗HIV活性，并且没有明显的细胞毒性。目前的结果将在未来设计和开发新型可溶性类型分子CD4模拟物中有用。
• Exploratory studies on soluble small molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors
  作者：Kohei Tsuji、Takuya Kobayakawa、Kiju Konno、Ami Masuda、Kohei Takahashi、Nami Ohashi、Kazuhisa Yoshimura、Takeo Kuwata、Shuzo Matsushita、Shigeyoshi Harada、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116616

  日期：2022.2

  Several small molecule CD4 mimics, which inhibit the interaction of gp120 with CD4, have been developed. Original CD4 mimics such as NBD-556, which has an aromatic ring, an oxalamide linker and a piperidine moiety, possess significant anti-HIV activity but with their hydrophobic aromatic ring-containing structures are poorly soluble in water. We have developed derivatives with a halopyridinyl group

  已经开发了几种抑制 gp120 与 CD4 相互作用的小分子 CD4 模拟物。原始的 CD4 模拟物，如 NBD-556，具有芳香环、草酰胺接头和哌啶部分，具有显着的抗 HIV 活性，但其疏水性芳香环结构难溶于水。我们开发了具有卤代吡啶基代替苯基的衍生物，例如 KKN-134，并发现它们具有优异的水溶性。检查的其他先导物是 YIR-821，一种在螺环中带有环己烷基团的化合物连接到哌啶环和哌啶氮原子上的胍基，及其聚乙二醇化衍生物 TKB-002。YIR-821 和 TKB-002 保留有效的抗 HIV 活性。在这里，设计并合成了新的CD4模拟物，其中苯基被不同位置的卤素原子取代的卤代吡啶基，它们在哌啶环上没有环己烷基团的衍生物以及它们的具有PEG单元的杂化分子。这些化合物中的一些在维持一定水平的抗HIV活性的情况下显示出显着更高的水溶性。目前的数据在 CD4 模拟分子的未来设计中应该是有用的。