(2R)-3-{[(1S)-2-amino-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]amino}-3-oxo-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propyl ((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)phosphinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-3-{[(1S)-2-amino-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]amino}-3-oxo-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propyl ((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)phosphinic acid
• 英文别名: [(2R)-3-[[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxo-2-[(3-phenyl-1,2-oxazol-5-yl)methyl]propyl]-[(1R)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphinic acid
• 化学式: C₄₀H₄₀N₅O₇P
• 分子量: 733.761
• InChiKey: VTWWUFPPGWGRTF-NINLVYDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 、 2-({[(1S)-2-amino-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]amino}carbonyl)pent-4-ynyl ((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)phosphinic acid 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-3-{[(1S)-2-amino-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]amino}-3-oxo-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propyl ((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)phosphinic acid 、 (2S)-3-{[(1S)-2-amino-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]amino}-3-oxo-2-[(3-phenylisoxazol-5-yl)methyl]propyl ((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的次膦酸金属蛋白酶抑制剂的非对映选择性溶液和基于多销的组合阵列合成。

  摘要：

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。

  DOI：

  10.1002/chem.200204456