dimethyl 2-[2-[4-[[1-[(cyclopentylamino)methyl]cyclopentyl]methyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]-4-(2,6-dichlorophenyl)-6-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 2-[2-[4-[[1-[(cyclopentylamino)methyl]cyclopentyl]methyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]-4-(2,6-dichlorophenyl)-6-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate
• 英文别名: Dimethyl 2-[2-[4-[[1-[(cyclopentylamino)methyl]cyclopentyl]methyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]-4-(2,6dichlorophenyl)-6-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate；dimethyl 2-[2-[4-[[1-[(cyclopentylamino)methyl]cyclopentyl]methyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-4-(2,6-dichlorophenyl)-6-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 化学式: C₃₈H₄₉Cl₂N₅O₅S
• 分子量: 758.81
• InChiKey: CSUBNUXGGIASBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-[2-[4-[[1-(aminomethyl)cyclopentyl]methyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]-4-(2,6-dichlorophenyl)-6-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate 、 环戊酮 在 NaBH(OAc)3 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到dimethyl 2-[2-[4-[[1-[(cyclopentylamino)methyl]cyclopentyl]methyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]-4-(2,6-dichlorophenyl)-6-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-memberd heteroaryl substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists

  摘要：

  这项发明提供了以下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A独立地是卤素；Y1是—(CH2)m—、C(O)或S(O)；Y2是N或CH；R1和R2独立地是C1-4烷基；R3从以下选项中选择：(a) 可选地取代的—(CH2)p—C3-7环烷基；(b) 可选地取代的—C5-7烷基；以及(c) 取代的—C1-4烷基；和(d) 可选地取代的C7双环烷基；R4是可选地取代的噻唑基、咪唑基或噁唑基；X是S、—NH、—N—C1-4烷基或O；R5是氢或C1-4烷基；R6是C1-4烷基或卤素；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4或S；p是0、1、2、3、4、5或6。这些化合物可用于治疗由激肽酶引起的医疗状况，如炎症、心血管疾病、疼痛等。该发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20010046993A1

文献信息

• 5-membered heteroaryl substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06444677B2

  公开（公告）日：2002-09-03

  This invention provides a compound of the formula (I): or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is independently halo; Y1 is —(CH2)m—, C(O) or S(O); Y2 is N or CH; R1 and R2 are independently C1-4 alkyl; R3 is selected from the following: (a) optionally substituted —(CH2)p—C3-7 cycloalkyl; (b) optionally substituted —C5-7 alkyl; and (c) substituted —C1-4 alkyl; and (d) optionally substituted C7-9 bicycloalkyl; R4 is optionally substituted thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl; X is S, —NH, —N—C1-4 alkyl or O; R5 is hydrogen or C1-4 alkyl; R6 is C1-4 alkyl or halo; m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, 4 or S; and p is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6. These compounds are useful for the treatment of medical conditions caused by bradykinin such as inflammation, cardiovascular disease, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  该发明提供了以下式子(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A独立为卤素；Y1为—(CH2)m—、C(O)或S(O)；Y2为N或CH；R1和R2独立为C1-4烷基；R3选自以下物质：(a) 可选取代的—(CH2)p—C3-7环烷基；(b) 可选取代的—C5-7烷基；(c) 取代的—C1-4烷基；以及(d) 可选取代的C7-9双环烷基；R4为可选取代的噻唑基、咪唑基或噁唑基；X为S、—NH、—N—C1-4烷基或O；R5为氢或C1-4烷基；R6为C1-4烷基或卤素；m为0、1或2；n为0、1、2、3、4或S；p为0、1、2、3、4、5或6。这些化合物可用于治疗由缓激肽引起的医疗状况，例如炎症、心血管疾病、疼痛等。该发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。
• 5-Membered heteroaryl substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1106614A1

  公开（公告）日：2001-06-13

  This invention provides a compound of the formula (I): or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is independently halo; Y1 is -(CH2)m-, C(O) or S(O); Y2 is N or CH; R1 and R2 are independently C1-4 alkyl; R3 is selected from the following: (a) optionally substituted -(CH2)p-C3-7 cycloalkyl; (b) optionally substituted -C5-7 alkyl; and (c) substituted -C1-4 alkyl; and (d) optionally substituted C7-9 bicycloalkyl; R4 is optionally substituted thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl; X is S, -NH, -N-C1-4 alkyl or O; R5 is hydrogen or C1-4 alkyl; R6 is C1-4 alkyl or halo; m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; and p is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6. These compounds are useful for the treatment of medical conditions mediated by bradykinin such as inflammation, allergic rhinitis, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐类，其中 A 独立地为卤代；Y1 为-(CH2)m-、C(O)或 S(O)；Y2 为 N 或 CH； R1 和 R2 独立地为 C1-4 烷基； R3 选自以下物质： (a) 任选取代的-(CH2)p-C3-7 环烷基； (b) 任选取代的-C5-7 烷基；和 (c) 取代的-C1-4 烷基；及 (d) 任选取代的 C7-9 双环烷基； R4 是任选取代的噻唑基、咪唑基或噁唑基； X 是 S、-NH、-N-C1-4 烷基或 O； R5 是氢或 C1-4 烷基；R6 是 C1-4 烷基或卤代； m 是 0、1 或 2；n 是 0、1、2、3、4 或 5；p 是 0、1、2、3、4、5 或 6。 这些化合物可用于治疗由缓激肽介导的病症，如炎症、过敏性鼻炎、疼痛等。本发明还提供了一种包含上述化合物的药物组合物。
• US6444677B2
  申请人：——

  公开号：US6444677B2

  公开（公告）日：2002-09-03
• 5-memberd heteroaryl substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20010046993A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  This invention provides a compound of the formula (I): 1 or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is independently halo; Y 1 is —(CH 2 ) m —, C(O) or S(O); Y 2 is N or CH; R 1 and R 2 are independently C 1-4 alkyl; R 3 is selected from the following: (a) optionally substituted —(CH 2 ) p —C 3-7 cycloalkyl; (b) optionally substituted —C 5-7 alkyl; and (c) substituted —C 1-4 alkyl; and (d) optionally substituted C 7- bicycloalkyl; R 4 is optionally substituted thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl; X is S, —NH, —N—C 1-4 alkyl or O; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 6 is C 1-4 alkyl or halo; m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, 4 or S; and p is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6. These compounds are useful for the treatment of medical conditions caused by bradykinin such as inflammation, cardiovascular disease, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  这项发明提供了以下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A独立地是卤素；Y1是—(CH2)m—、C(O)或S(O)；Y2是N或CH；R1和R2独立地是C1-4烷基；R3从以下选项中选择：(a) 可选地取代的—(CH2)p—C3-7环烷基；(b) 可选地取代的—C5-7烷基；以及(c) 取代的—C1-4烷基；和(d) 可选地取代的C7双环烷基；R4是可选地取代的噻唑基、咪唑基或噁唑基；X是S、—NH、—N—C1-4烷基或O；R5是氢或C1-4烷基；R6是C1-4烷基或卤素；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4或S；p是0、1、2、3、4、5或6。这些化合物可用于治疗由激肽酶引起的医疗状况，如炎症、心血管疾病、疼痛等。该发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。