4-(difluoromethyl)-1,2-dimethoxybenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(difluoromethyl)-1,2-dimethoxybenzene
• 化学式: C₉H₁₀F₂O₂
• 分子量: 188.174
• InChiKey: FTBTWXUOHJOJEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(difluoromethyl)-1,2-dimethoxybenzene 在 [Rh(cod)(CI)(CAAC^Me₂)] 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 35.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以75%的产率得到4-(difluoromethyl)-1,2-dimethoxycyclohexane
  参考文献：
  名称：

  访问二氟甲基化和三氟甲基化的顺式环烷烃和饱和杂环：向脱芳香化作用的取代位点优先加氢。

  摘要：

  此处报道的是一种简单的方法，其中环状（烷基）（氨基）卡宾/ Rh催化剂体系有助于将氢优先添加到二氟甲基化和三氟甲基化的芳烃和杂芳烃的取代位上，从而导致脱芳族还原反应。该策略使非对映选择性合成顺式-二氟甲基化和顺式-三氟甲基化的环烷烃和饱和的杂环，甚至允许形成具有定义的赤道取向的二-和三氟甲基的全顺式多-三氟甲基化的环状产物。氘标记研究表明，氢优先攻击平面芳烃的取代位，从而导致脱芳香化作用，可能以异质Rh为反应性物种，

  DOI：

  10.1002/anie.201907457
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲醚 在 正丁基锂 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-(difluoromethyl)-1,2-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  [Ph4P]+[Cu(CF2H)2]−：受机理研究启发的一种强大的二氟甲基化试剂

  摘要：

  开发了一种强大的二氟甲基化试剂 [Ph 4 P] + [Cu(CF 2 H) 2 ] −，它能够二氟甲基化各种芳基和烷基亲电子试剂。在氧化剂存在下，络合物2还与各种锂正丁基芳基硼酸频哪醇酯、炔烃和杂芳烃反应。此外，络合物2可以将二氟甲基试剂金属转移到其他金属，例如 [Ph 4 P] + [Cu(Cl 2 )] -和 [(DPPF)Pd(Cl) 2 ]。

  DOI：

  10.1002/anie.202210151

文献信息

• Base-Catalyzed H/D Exchange Reaction of Difluoromethylarenes
  作者：Linwei Huang、Wei Liu、Liang-Liang Zhao、Zengyu Zhang、Xiaoyu Yan

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02827

  日期：2021.3.5

  functional group in medicinal chemistry. Herein, we investigated t-BuOK-catalyzed H/D exchange reaction of difluoromethylarenes in DMSO-d6 solution. The method provides excellent deuterium incorporation at the difluoromethyl group. Meanwhile, the effect of a trace amount of D2O in DMSO-d6 solution on the deuteration reaction was also investigated.

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。
• Nucleophilic trifluoromethylation and difluorination of substituted aromatic aldehydes with Ruppert’s and Deoxofluor™ reagents
  作者：Rajendra P. Singh、Debashis Chakraborty、Jean’ne M. Shreeve

  DOI：10.1016/s0022-1139(01)00447-x

  日期：2001.10

  yaryl)ethanols (6c–g) by reacting Ruppert’s reagent, (trifluoromethyl)trimethylsilane (TMSCF3), with appropriate substrates in the presence of a catalytic amount of cesium fluoride are described. A versatile route to the synthesis of substituted aryl difluoromethane derivatives (8h–l, 10m, 12n, o, 14p) and the reactivity of substituted aromatic aldehydes towards bis(2-methoxyethyl)aminosulfur trifluoride

  高效，高产率地合成2,2,2-三氟-1-（N，N-二烷基氨基苯基）-乙醇（3a，b）和2,2,2-三氟-1-（羟基芳基）乙醇（6c – g）描述了在催化剂量的氟化铯存在下，通过使鲁珀特氏试剂（三氟甲基）三甲基硅烷（TMSCF 3）与合适的底物反应。合成取代的芳基二氟甲烷衍生物（8h – l，10m，12n，o，14p的通用方法）），还研究了取代的芳族醛对双（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（Deoxofluor™）的反应性。
• Chlorodifluoromethane-triggered formation of difluoromethylated arenes catalysed by palladium
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xia-Ping Fu、Lun An、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/nchem.2746

  日期：2017.9

  represents the ideal and most straightforward difluoromethylating reagent, but introduction of the difluoromethyl group (CF2H) from ClCF2H into aromatics has not been reported. Here, we describe a direct palladium-catalysed difluoromethylation method for coupling ClCF2H with arylboronic acids and esters to generate difluoromethylated arenes with high efficiency. The reaction exhibits a remarkably broad substrate

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。
• Pd‐Catalyzed Difluoromethylations of Aryl Boronic Acids, Halides, and Pseudohalides with ICF ₂ H Generated ex Situ
  作者：Oliver R. Gedde、Andreas Bonde、Peter I. Golbækdal、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/chem.202200997

  日期：2022.6.15

  ex-situ generation of difluoroiodomethane (DFIM) and its immediate use in a Pd-catalyzed difluoromethylation of aryl boronic acids and ester derivatives in a two-chamber reactor is reported. Heating a solution of bromodifluoroacetic acid with sodium iodide in sulfolane proved to be effective for the generation of near stoichiometric amounts of DFIM for the ensuing catalytic coupling step. A two-step difluoromethylation

  据报道，二氟碘甲烷（DFIM）的便捷异位生成及其在双室反应器中钯催化的芳基硼酸和酯衍生物的二氟甲基化中的直接应用。事实证明，加热溴二氟乙酸与碘化钠的环丁砜溶液可有效生成接近化学计量的 DFIM，用于随后的催化偶联步骤。芳基（拟）卤化物与四羟基二硼作为低成本还原剂的两步二氟甲基化，均由 Pd 催化促进，被证明可以有效地将这种含氟 C1 基团安装到几个药物相关分子上。最后，通过简单地将 D2 O 添加到 DFIM 生成室，该方法被证明适用于氘掺入。
• Synthesis of gem-difluorides from aldehydes using DFMBA
  作者：Tsukasa Furuya、Tsuyoshi Fukuhara、Shoji Hara

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2005.02.004

  日期：2005.5

  Synthesis of gem-difluorides from aldehydes was effectively achieved using DFMBA and Et3N-3HF under microwave irradiation or conventional thermal heating. Both aromatic and aliphatic aldehydes could be converted to the corresponding gem-difluorides in good yields. (c) 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.