3-phenyl-5-bromo-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-phenyl-5-bromo-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 1-(benzenesulfonyl)-5-bromo-3-phenylpyrrolo[2,3-b]pyridine；1-Benzenesulfonyl-5-bromo-3-phenyl-7-azaindole
• 化学式: C₁₉H₁₃BrN₂O₂S
• 分子量: 413.294
• InChiKey: NXWBQISDMBSIOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-5-bromo-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以41 mg的产率得到5-bromo-3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of 3,5-Disubstituted 7-Azaindoles as Trk Inhibitors with Anticancer and Antiangiogenic Activities

  摘要：

  Tropomyosin-related kinase A (TrkA) is considered a promising target in the development of a therapeutic treatment of cancer and pain. In this study, we designed and synthesized a series of novel 7-azaindole-based Trk kinase inhibitors through the structure-based design strategy. By varying the functional groups at the 3 and 5 positions of a 7-azaindole scaffold, we studied the structure-activity relationships (SAR) profiles and identified a series of potent Trk inhibitors. Representative derivatives showed desirable activity in cellular proliferation and apoptosis assays. Moreover, these inhibitors exhibited noteworthy antiangiogenic activity.

  DOI：

  10.1021/jm3002982
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-碘-7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-phenyl-5-bromo-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3,5-Diarylazaindoles as DYRK1A Protein Inhibitors for the Treatment of Cognitive Deficiencies Associated with Down's Syndrome and with Alzheimer's Disease

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I′）或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中：X3为F、OH或SH，Y3为F、OH或SH，X1、X2、X4、X5、Y1、Y2、Y4和Y5分别独立地为H、F、Cl、Br、OH或SH，且在X1、X2、X4和X5基团中的1到2个基团不是H，和/或在Y1、Y2、Y4和Y5基团中的1到2个基团不是H。本发明还涉及一种具有结构式（I′）的化合物，用作药物，特别是用于预防和/或治疗与Dyrk1A蛋白功能障碍相关的认知障碍。

  公开号：

  US20150307492A1

文献信息

• 氮杂吲哚衍生物髓细胞增殖抑制剂及其制备方法与在制药中的应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN113214247A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明提供式I所示的氮杂吲哚衍生物髓细胞增殖抑制剂，其中R1,R2,R33均具有本发明说明书中所限定的含义。式I化合物可显著抑制以MOLM‑16，HL‑60，MV‑4‑11为代表的髓细胞增殖及其相关病症。本发明提供的式I或其盐或相关药物组合，具有优异的体内外抑制活性、良好的成药性，且生物利用度高，对脏器无明显损伤。因此，式I或其盐及相关药物组合具有巨大的临床应用前景。
• Application of Fragment-Based de Novo Design to the Discovery of Selective Picomolar Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3 Beta
  作者：Hwangseo Park、Yongje Shin、Jinhee Kim、Sungwoo Hong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00944

  日期：2016.10.13

  systematic fragment-based de novo design procedure was developed and applied to discover new potent and selective inhibitors of glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3β). Candidate inhibitors were generated to simultaneously maximize the biochemical potency and the specificity for GSK3β through three design steps: identification of the optimal molecular fragments for the three sub-binding regions, design of

  开发了基于系统片段的从头设计程序，并将其应用于发现糖原合酶激酶-3β（GSK3β）的新的有效和选择性抑制剂。通过三个设计步骤生成候选抑制剂，以同时最大化GSK3β的生化效能和特异性：鉴定三个亚结合区的最佳分子片段，设计适当的连接部分以连接片段结构单元，以及对GSK3β的最终评分产生的分子。通过使用混合标度粒子理论和扩展的溶剂接触模型修改评分功能中的配体水合自由能术语，我们确定了几种GSK3β抑制剂，其生化潜能范围从低纳摩尔到皮摩尔水平。其中，两种最有效的抑制剂（12和27）预计将作为有希望的药物发现为因为高特异性GSK3β的抑制引起的GSK3β的各种疾病的起始点。
• 3,5-Diarylazaindoles as DYRK1A Protein Inhibitors for the Treatment of Cognitive Deficiencies Associated with Down's Syndrome and with Alzheimer's Disease
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：US20150307492A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to a compound of formula (I′) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, in which: X 3 is F, OH or SH, Y 3 is F, OH or SH, X 1 , X 2 , X 4 , X 5 , Y 1 , Y 2 , Y 4 and Y 5 are, independently of one another, H, F, Cl, Br, OH or SH, and 1 to 2 groups among the X 1 , X 2 , X 4 and X 5 radicals are other than H and/or 1 to 2 groups among the Y 1 , Y 2 , Y 4 and Y 5 radicals are other than H. The present invention also relates to a compound of formula (I′) for use as a medicament, in particular in the prevention and/or treatment of cognitive disorders associated with a dysfunction of the Dyrk1A protein.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I′）或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中：X3为F、OH或SH，Y3为F、OH或SH，X1、X2、X4、X5、Y1、Y2、Y4和Y5分别独立地为H、F、Cl、Br、OH或SH，且在X1、X2、X4和X5基团中的1到2个基团不是H，和/或在Y1、Y2、Y4和Y5基团中的1到2个基团不是H。本发明还涉及一种具有结构式（I′）的化合物，用作药物，特别是用于预防和/或治疗与Dyrk1A蛋白功能障碍相关的认知障碍。
• 질소 함유 헤테로아릴 유도체 및 GSK3β 저해제로서의 이의 용도
  申请人：INSTITUTE FOR BASIC SCIENCE 기초과학연구원(120120549213) Corp. No ▼ 160171-0006707BRN ▼314-82-15276

  公开号：KR101746199B1

  公开（公告）日：2017-06-13

  본 발명은 GSK3β 저해 활성을 갖는 신규한 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다. [화학식 1] 상기 화학식 1에서, X는 탄소(C) 또는 질소(N)이고; Y는 탄소(C) 또는 산소(O)이며; R은 수소, 아릴, -CO-아릴 또는 헤테로아릴이며, 이때 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 치환되지 않거나 또는 치환될 수 있고; R는 -CO-NH-(CH)-CO-NH-, -CO-O-(CH)-, -CH=CH-(CH)-CO-NH- 또는 -(CH)-CO-NH-이며, 이때 n은 1 내지 3의 정수이고 m은 0 내지 3의 정수이며; R는 C알킬, -(CH)-아릴, -(CH)-헤테로아릴 또는 -(CH)-헤테로사이클릴이고, 이때 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 또는 치환될 수 있다. 상기 화학식 1의 화합물은 GSK3β와 연관된 질환, 즉 증식성 질환, 신경 변성 또는 신경성 질환, 염증성 자가면역질환, 심혈관 질환, 내분비 질환, 및 바이러스 감염 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하다.

  本发明提供了一种具有GSK3β抑制活性的新化合物的化学式1或其药学上可接受的盐。[化学式1] 在上述化学式1中，X为碳（C）或氮（N）; Y为碳（C）或氧（O）; R为氢，芳基，-CO-芳基或杂环芳基，其中所述芳基或杂环芳基可以是未取代或取代的; R为-CO-NH-(CH)-CO-NH-, -CO-O-(CH)-, -CH=CH-(CH)-CO-NH-或-(CH)-CO-NH-，其中n为1到3的整数，m为0到3的整数; R为C烷基，-(CH)-芳基，-(CH)-杂环芳基或-(CH)-杂环烷基，其中所述芳基，杂环芳基或杂环烷基可以是未取代或取代的。上述化学式1的化合物对与GSK3β相关的疾病，如增殖性疾病，神经变性或神经性疾病，炎症性自身免疫疾病，心血管疾病，内分泌疾病和病毒感染性疾病的预防或治疗是有用的。
• Jnk inhibitors
  申请人：Graczyk Piotr

  公开号：US20070142366A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention provides novel compounds of formula (I) and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinases. The present invention further provides the use of these compounds in medicine, in particular in the prevention and/or treatment of neurodegenerative disorders related to apoptosis and/or inflammation.

  本发明提供了化学式(I)的新化合物，以及它们在抑制c-Jun N末端激酶中的应用。本发明还提供了这些化合物在医学上的应用，特别是在预防和/或治疗与细胞凋亡和/或炎症有关的神经退行性疾病方面的应用。