tert-butyl (1S,9S,10S)-4-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.0¹’¹⁰.0²’⁷]heptadeca-2,4,6-triene-17-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: tert-butyl (1S,9S,10S)-4-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.0¹’¹⁰.0²’⁷]heptadeca-2,4,6-triene-17-carboxylate
• 英文别名: N-17-Boc-3-hydroxymorphinan；(+)-3-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)morphinan；tert-butyl (1S,9S,10S)-4-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-17-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₃
• 分子量: 343.466
• InChiKey: FIZHPYHIQLAWGL-MMOPVJDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,9S,10S)-4-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.0¹’¹⁰.0²’⁷]heptadeca-2,4,6-triene-17-carboxylate 在 lithium aluminium deuteride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 (1S,9S,10S)-4-(1,1-dideuterio-2,2-difluoroethoxy)-17-(trideuteriomethyl)-17-azatetracyclo[7.5.3.0¹’¹⁰.0²’⁷]-heptadeca-2,4,6-triene oxalate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF DEXTROMETHORPHAN WITH BALANCED RECEPTOR ACTIVITIES
  [FR] ANALOGUES DE DEXTROMÉTHORPHANE PRÉSENTANT DES ACTIVITÉS DE RÉCEPTEUR ÉQUILIBRÉES

  摘要：

  本发明涉及右旋甲氧麻黄碱（DM）的替代类似物，这些类似物显示出在NMDA和sigma-1受体上具有显著的结合亲和力，并且它们被人类肝酶降解比右旋甲氧麻黄碱更慢。这些类似物可用作右旋甲氧麻黄碱的替代品，并且可以提供相同的益处，而无需共同使用细胞色素P-450酶抑制剂。

  公开号：

  WO2022047345A1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-3-Methoxymorphinan hydrochloride 在 水 、 氢溴酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl (1S,9S,10S)-4-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.0¹’¹⁰.0²’⁷]heptadeca-2,4,6-triene-17-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF DEXTROMETHORPHAN WITH BALANCED RECEPTOR ACTIVITIES
  [FR] ANALOGUES DE DEXTROMÉTHORPHANE PRÉSENTANT DES ACTIVITÉS DE RÉCEPTEUR ÉQUILIBRÉES

  摘要：

  本发明涉及右旋甲氧麻黄碱（DM）的替代类似物，这些类似物显示出在NMDA和sigma-1受体上具有显著的结合亲和力，并且它们被人类肝酶降解比右旋甲氧麻黄碱更慢。这些类似物可用作右旋甲氧麻黄碱的替代品，并且可以提供相同的益处，而无需共同使用细胞色素P-450酶抑制剂。

  公开号：

  WO2022047345A1

文献信息

• NEUROPROTECTIVE PROPERTIES OF DEXTROROTATORY MORPHINANS
  申请人：KIM Hyoung-Chun

  公开号：US20050256147A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present application discloses a pharmaceutical composition for treating Parkinson's disease and psychotropic intoxication/abusive potential, which contains a morphinan compound.

  本申请公开了一种治疗帕金森病和精神药物中毒/滥用潜力的药物组合物，其中包含一种吗啡类化合物。
• Concise Synthesis of Dimemorfan (DF) Starting from 3-Hydroxymorphinan (3-HM)
  作者：Jong Yup Kim、Hyoung-Chun Kim、Jeongmin Kim、Jinhwa Lee

  DOI：10.1248/cpb.56.985

  日期：——

  Dimemorfan (DF) has been known to possess neuroprotective properties. While this promising compound deserves further biological evaluation, synthetic methods have not improved since Murakami group unveiled the synthetic efforts in 1972. Herein a succinct synthesis toward DF from commercially available 3-hydroxymorphinan (3-HM) is disclosed. Other morphinan analogs have been effectively prepared by adopting the similar methodology.

  众所周知，二甲双胍（DF）具有神经保护特性。虽然这种前景广阔的化合物值得进行进一步的生物学评估，但自 1972 年村上小组公布合成工作以来，合成方法一直没有改进。在此，我们公布了利用市售的 3-羟基吗啡南（3-HM）合成 DF 的简洁方法。采用类似的方法还有效地制备了其他吗啡南类似物。
• (+)-3-HYDROXYMORPHINAN DERIVATIVES AS NEUROPROTECTANTS
  申请人：Lee Jinhwa

  公开号：US20120122848A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  A novel (+)-3-hydroxymorphinan derivatives and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient, which are useful for preventing or treating a neurodegenerative disease, are provided.

  本发明提供了一种新型的(+)-3-羟基吗啡诺衍生物及其制备的药物组合物，其中该组合物作为活性成分，有助于预防或治疗神经退行性疾病。
• Analogs of dextromethorphan with balanced receptor activities
  申请人：The Center for Neurologic Study

  公开号：US11535596B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  Substituted analogs of dextromethorphan (DM) are disclosed, which are shown to have substantial binding affinity at both NMDA and sigma-1 receptors, and which are degraded by human liver enzymes more slowly than dextromethorphan. The analogs are useful as alternatives to dextromethorphan, and can provide the same benefits without requiring co-administration of a cytochrome P-450 enzyme inhibitor.

  本研究公开了右美沙芬（DM）的替代类似物，这些类似物在 NMDA 和 sigma-1 受体上都有很强的结合亲和力，而且被人体肝脏酶降解的速度比右美沙芬慢。 这些类似物可作为右美沙芬的替代品，而且无需同时服用细胞色素 P-450 酶抑制剂就能获得同样的疗效。
• [EN] (+)-3-HYDROXYMORPHINAN DERIVATIVES AS NEUROPROTECTANTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (+)-3-(+)-3-HYDROXYMORPHINAN UTILISÉS COMME NEUROPROTECTEURS
  申请人：GREEN CROSS CORP

  公开号：WO2011014003A3

  公开（公告）日：2011-06-30