ethyl 3-[2-(hydrazocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 3-[2-(hydrazocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-(3-hydrazinyl-3-oxopropyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 3-(3-hydrazinyl-3-oxopropyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₆
• 分子量: 391.384
• InChiKey: NRUMIZIRRLGVLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[2-(hydrazocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 ethyl 3-(3-azido-3-oxopropyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有L- / T型钙通道阻滞活性的某些取代的二氢嘧啶的设计，合成和药理学评估。

  摘要：

  设计并合成了在位置3具有各种亲脂药效团和功能的新的二氢嘧啶。设计新化合物的基本框架以维持已知的二氢吡啶和二氢嘧啶钙通道阻滞剂对钙通道阻滞活性的主要结构要求。使用全细胞膜片钳技术将新合成的化合物评估为CaV1.2和CaV3.2的拮抗剂。七种化合物（4b，4c，6c，9、13c，13e和17b）显示出有希望的双重钙通道阻断活性，三种化合物（13b，14b和17a）对Cav3.2具有选择性。使用Molinspiration和Molsoft软件评估了它们的药物相似性。它们的理化性质和药代动力学特征建议将它们视为药物样候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.054
• 作为产物：
  描述：

  nifetepimine 在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 3-[2-(hydrazocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型N3-取代的二氢嘧啶衍生物作为T型钙通道阻滞剂的合成和生物学评估，以及它们在炎性疼痛小鼠模型中作为镇痛药的功效。

  摘要：

  低压激活的钙通道是神经传递和膜离子电导的重要调节剂。大量的细胞内事件依赖于它们的调节。因此，它们涉及许多疾病，包括癫痫，帕金森氏病，疼痛和其他神经系统疾病。在不同的亚家族中，T型钙通道，尤其是CaV3.2同工型，被证明参与伤害性神经传递。通过证明选择性反义寡核苷酸介导的CaV3.2敲低，T型阻滞剂的体内抗伤害作用以及CaV3.2敲除福尔马林诱导的疼痛模型中的疼痛减轻，支持了CaV3.2在疼痛调节中的作用。这些新兴的研究为针对T型钙通道的疼痛治疗提供了新的见识。在这个范围内 已经开发了多种T型钙通道阻滞剂，例如咪贝拉地尔和乙巯乙酰亚胺。尽管具有活性，但大多数这些分子也与其他受体相互作用。这解决了对T-选择性的需求。很少开发出多种化学类别的选择性T型通道阻滞剂，例如ABT-639和TTA-P2。有趣的是，作为二氢吡啶（DHP）的R（-）依诺地平表现出T通道选择性。1，4-二氢吡啶支架的系统修饰

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.015

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel N3- substituted dihydropyrimidine derivatives as T-type calcium channel blockers and their efficacy as analgesics in mouse models of inflammatory pain
  作者：Mohamed Teleb、Fang-Xiong Zhang、Junting Huang、Vinicius M. Gadotti、Ahmed M. Farghaly、Omaima M. AboulWafa、Gerald W. Zamponi、Hesham Fahmy

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.015

  日期：2017.3

  introduced novel derivatives with 40-fold T-type selectivity over L-type calcium channels. Along these lines, substitution of the DHP core with various analogues favored T-selectivity and may serve as novel pharmacophores. Several dihydropyrimidine (DHPM) mimics were introduced by Squibb as potential candidates. As a continuation of this approach, the current study describes the synthesis of Novel N3 substituted

  低压激活的钙通道是神经传递和膜离子电导的重要调节剂。大量的细胞内事件依赖于它们的调节。因此，它们涉及许多疾病，包括癫痫，帕金森氏病，疼痛和其他神经系统疾病。在不同的亚家族中，T型钙通道，尤其是CaV3.2同工型，被证明参与伤害性神经传递。通过证明选择性反义寡核苷酸介导的CaV3.2敲低，T型阻滞剂的体内抗伤害作用以及CaV3.2敲除福尔马林诱导的疼痛模型中的疼痛减轻，支持了CaV3.2在疼痛调节中的作用。这些新兴的研究为针对T型钙通道的疼痛治疗提供了新的见识。在这个范围内 已经开发了多种T型钙通道阻滞剂，例如咪贝拉地尔和乙巯乙酰亚胺。尽管具有活性，但大多数这些分子也与其他受体相互作用。这解决了对T-选择性的需求。很少开发出多种化学类别的选择性T型通道阻滞剂，例如ABT-639和TTA-P2。有趣的是，作为二氢吡啶（DHP）的R（-）依诺地平表现出T通道选择性。1，4-二氢吡啶支架的系统修饰
• Synthesis of new N3- substituted dihydropyrimidine derivatives as L-/T- type calcium channel blockers
  作者：Mohamed Teleb、Fang-Xiong Zhang、Ahmed M. Farghaly、Omaima M. Aboul Wafa、Frank R. Fronczek、Gerald W. Zamponi、Hesham Fahmy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.080

  日期：2017.7

  Cardiovascular diseases (CVDs) are the main cause of deaths worldwide. Up-to-date, hypertension is the most significant contributing factor to CVDs. Recent clinical studies recommend calcium channel blockers (CCBs) as effective treatment alone or in combination with other medications. Being the most clinically useful CCBs, 1,4-dihydropyridines (DHPs) attracted great interest in improving potency and

  心血管疾病（CVD）是全世界死亡的主要原因。迄今为止，高血压是导致CVD的最重要因素。最近的临床研究建议将钙通道阻滞剂（CCBs）单独或与其他药物联合使用作为有效治疗方法。作为临床上最有用的CCB，1,4-二氢吡啶（DHP）在提高效能和选择性方面引起了极大的兴趣。然而，归因于吡啶对应物的代谢氧化的短血浆半衰期被认为是此类的主要限制。DHP支架最有效的修饰之一是引入具有生物活性的N3取代的二氢嘧啶模拟物（DHPM）。再次，由于通过水解和去除N3取代的首过效应，一些有效的DHPM仅显示体外活性。在本文中，描述了具有新功能的新的N3-取代的DHPM的合成，所述功能经由二碳间隔基连接至DHPM核心以防止可能的代谢失活。它旨在与临床有效的DHP和报道的DHPM前导类似物保持紧密的结构相似性，同时尝试通过更好的代谢稳定性来改善药代动力学特性。应用全批钳技术，五种化合物显示出有前途的L型和T型钙通道阻滞
• Structural optimization, synthesis and in vitro synergistic anticancer activities of combinations of new N3-substituted dihydropyrimidine calcium channel blockers with cisplatin and etoposide
  作者：Marwa H. El-Wakil、Mohamed Teleb、Marwa.M. Abu-Serie、Sun Huang、Gerald W. Zamponi、Hesham Fahmy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105262

  日期：2021.10

  HSQC and NOESY experiments. Novel derivatives were tested for their Ca2+ channel blocking activity by employing the whole cell patch-clamp technique. Results demonstrated that most compounds were potential T-type calcium channel blockers with the triazole-based C12 and C13 being the most selective agents against CaV3.2 channel. Further electrophysiological studies demonstrated that C12 and C13 inhibited

  T型钙通道被认为是对抗癌症的潜在药物靶点。将T型钙通道阻滞剂与常规化疗药物相结合代表了成功治疗癌症的有希望的策略。从这个角度来看，我们在本研究中报告了一系列新型N 3 取代的二氢嘧啶 (DHPM) 作为顺铂 (Cis) 和依托泊苷 (Eto) 的抗癌佐剂的设计和合成。使用 FT-IR、1 H NMR、13 C NMR 和 HRMS对新化合物进行了全光谱表征。2D NMR 1 H-H COSY、HSQC 和 NOESY 实验证实了结构解析。测试了新衍生物的 Ca 2+通过采用全细胞膜片钳技术进行通道阻断活动。结果表明，大多数化合物是潜在的T型钙通道阻滞剂，其中基于三唑的C12和C13是对 Ca V 3.2 通道最具选择性的药物。进一步的电生理研究表明，C12和C13 分别抑制了 Ca V 3.2 电流，亲和力分别为 2.26 和 1.27 µM，并在半失活电位中引起了 5 mV 的超极化位移
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of some substituted dihydropyrimidines with L-/T-type calcium channel blocking activities
  作者：Mohamed Teleb、Ola H. Rizk、Fang-Xiong Zhang、Frank R. Fronczek、Gerald W. Zamponi、Hesham Fahmy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.054

  日期：2019.3

  requirements for calcium channel blocking activity of the known dihydropyridines and dihydropyrimidines calcium channel blockers. The newly synthesized compounds were evaluated as antagonists for CaV1.2 and CaV3.2 using the whole-cell patch clamp technique. Seven compounds (4b, 4c, 6c, 9, 13c, 13e and 17b) showed promising dual calcium channel blocking activity and three compounds (13b, 14b and 17a) were

  设计并合成了在位置3具有各种亲脂药效团和功能的新的二氢嘧啶。设计新化合物的基本框架以维持已知的二氢吡啶和二氢嘧啶钙通道阻滞剂对钙通道阻滞活性的主要结构要求。使用全细胞膜片钳技术将新合成的化合物评估为CaV1.2和CaV3.2的拮抗剂。七种化合物（4b，4c，6c，9、13c，13e和17b）显示出有希望的双重钙通道阻断活性，三种化合物（13b，14b和17a）对Cav3.2具有选择性。使用Molinspiration和Molsoft软件评估了它们的药物相似性。它们的理化性质和药代动力学特征建议将它们视为药物样候选物。