1-(3-methylisoxazol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid | 1469286-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-methylisoxazol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-Methyl-1,2-oxazol-5-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1469286-26-7
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: IHAMPVALSBGFAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-methylisoxazol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid 、 5-甲基-3-异噁唑羧酸乙酯 生成 1-(5-methylisoxazol-3-yl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors

  摘要：

  本文描述了嘌呤、3H-咪唑并[4,5-b]嘧啶和1H-咪唑并[4,5-d]吡嗪的衍生物I公式，其抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）的活性，并用于治疗与此相关的动物疾病。

  公开号：

  US09296745B2
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-异噁唑乙酸 在 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-(3-methylisoxazol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZO [B] ISOXAZOLOAZEPINE BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BROMO-DOMAINE DE BENZO [B] ISOXAZOLOAZÉPINES ET APPLICATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及用作溴结构域蛋白抑制剂的化合物。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2013184878A1

文献信息

• [EN] DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE 2
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013150416A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Derivatives of purine, 3H-imidazo[4,5-b]pyrimidine and 1H- imidazo[4,5-d]pyrazine of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.

  这里描述了抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）活性的嘌呤衍生物，即式I的3H-咪唑并[4,5-b]嘧啶和1H-咪唑并[4,5-d]吡嗪，以及它们在治疗相关动物疾病中的用途。
• BENZO [B] ISOXAZOLOAZEPINE BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Contellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150148333A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含溴域蛋白的化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，并提供使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150087585A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Derivatives of purine, 3H-imidazo[4,5-b]pyrimidine and 1H-imidazo[4,5-d]pyrazine of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.

  本文描述了嘌呤的衍生物，Formula I的3H-咪唑并[4,5-b]嘧啶和1H-咪唑并[4,5-d]吡嗪，它们抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）的活性，并在动物治疗相关疾病中的用途。
• 10.1021/acs.jmedchem.3c02203
  作者：Wu, Hao、Murray, Jeremy、Ishisoko, Noriko、Frommlet, Alexandra、Deshmukh, Gauri、DiPasquale, Antonio、Mulvihill, Melinda M.、Zhang, Donglu、Quinn, John G.、Blake, Robert A.、Fairbrother, Wayne J.、Fuhrmann, Jakob

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02203

  日期：——

  cellular NanoBRET target engagement assays to enhance the existing VHL ligands. Through systematic modifications of the molecule, we identified the 1,2,3-triazole group as an optimal substitute of the left-hand side amide bond that yields 10-fold higher binding activity. Moreover, incorporating conformationally constrained alterations on the methylthiazole benzylamine moiety led to the development of highly

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。
• BENZO[B]ISOXAZOLOAZEPINE BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2864336B1

  公开（公告）日：2016-11-23