4-chloro-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-chloro-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione
• 英文别名: 4-Chloro-1H-benzo[d]imidazole-2(3H)-thione；4-chloro-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione
• 化学式: C₇H₅ClN₂S
• 分子量: 184.649
• InChiKey: KQUTVWJWZYTKLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(氯乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯 、 4-chloro-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.25h， 以79%的产率得到methyl 2-(2-((4-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)acetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和命中优化开发的有效，选择性和细胞活性蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂。

  摘要：

  PRMT5在多种细胞过程中起着重要作用，并在几种人类恶性肿瘤中被上调。此外，PRMT5已被确认为套细胞淋巴瘤的抗癌靶标。在这项研究中，我们通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，发现了一种有效的选择性PRMT5抑制剂。鉴定出的化合物17（IC 50 = 0.33μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。通过表面等离振子共振实验验证了17与PRMT5的直接结合，K d为0.987μM。动力学实验表明17是除底物以外的SAM竞争性抑制剂。另外17提示对MV4-11细胞具有选择性的抗增殖作用，进一步的研究表明，细胞抗肿瘤活性的机制是由于PRMT5介导的SmD3甲基化的抑制。17可能是一种有前途的先导化合物，可以进一步了解PRMT5，并可能有助于开发白血病适应症的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00587
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-chloro-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和命中优化开发的有效，选择性和细胞活性蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂。

  摘要：

  PRMT5在多种细胞过程中起着重要作用，并在几种人类恶性肿瘤中被上调。此外，PRMT5已被确认为套细胞淋巴瘤的抗癌靶标。在这项研究中，我们通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，发现了一种有效的选择性PRMT5抑制剂。鉴定出的化合物17（IC 50 = 0.33μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。通过表面等离振子共振实验验证了17与PRMT5的直接结合，K d为0.987μM。动力学实验表明17是除底物以外的SAM竞争性抑制剂。另外17提示对MV4-11细胞具有选择性的抗增殖作用，进一步的研究表明，细胞抗肿瘤活性的机制是由于PRMT5介导的SmD3甲基化的抑制。17可能是一种有前途的先导化合物，可以进一步了解PRMT5，并可能有助于开发白血病适应症的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00587

文献信息

• [EN] FUSED 1,3-AZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS FUSIONNÉS DE 1,3-AZOLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2016094688A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present disclosure provides compounds of Formula (I-a), Formula (I), and Formula (II),. The compounds described herein may be Myc modulators (e.g., Myc inhibitors) and may be useful in treating in a subject in need thereof diseases associated with Myc and proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including a compound described herein. (Formulae (I-a), (I), (II))

  本公开提供了式(I-a)、式(I)和式(II)的化合物。本文描述的化合物可能是Myc调节剂（例如，Myc抑制剂），并且可能在治疗与Myc和增殖性疾病（例如癌症）相关的患者中有用。本公开还提供了包括本文描述的化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。（式(I-a)、(I)、(II)）
• Synthesis and NMR spectroscopic assignment of chlorinated benzimidazole-2-thione derivatives
  作者：Matic Proj、Izidor Sosič、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151078

  日期：2019.9

  showcase an example of appropriate structural determination, we synthesized and characterized a set of benzimidazole-2-thiones with different positions of a chlorine atom on the ring. Using NOESY and 13C NMR spectroscopy, we determined that the thione tautomer predominates in the thione-thiol equilibrium. Furthermore, NOESY and HMBC experiments confirmed the position of the substituents on the benzimidazole-2-thione

  苯并咪唑-2-硫酮支架存在于涵盖各个治疗领域的许多药物中。由于生物活性的广谱性，它也代表了药物发现活动的重要起点，尤其是那些基于片段设计的活动。尽管结构简单，但取代的苯并咪唑-2-硫酮的互变异构和区域异构性使得难以进行明确的结构分析。互变异构体重复物存在于商业文库中，导致两个互变异构体作为不同的产品出售。为了展示适当结构确定的例子，我们合成并表征了一组在环上具有不同氯原子位置的苯并咪唑-2-硫酮。使用NOESY和13在13 C NMR光谱中，我们确定了硫酮互变异构体在硫酮-硫醇平衡中占主导地位。此外，NOESY和HMBC实验证实了苯并咪唑-2-硫酮环上取代基的位置。
• MYC MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20160168165A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present disclosure provides compounds of Formula (I-a), Formula (I), and Formula (II). The compounds described herein may be Myc modulators (e.g., Myc inhibitors) and may be useful in treating in a subject in need thereof diseases associated with Myc and proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including a compound described herein.

  本公开提供式(I-a)、式(I)和式(II)的化合物。本文所描述的化合物可能是Myc调节剂（例如Myc抑制剂），并且可能有用于治疗与Myc和增殖性疾病（例如癌症）相关的患者。本公开还提供了包括所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• Myc modulators and uses thereof
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10017520B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present disclosure provides compounds of Formula (I-a), Formula (I), and Formula (II). The compounds described herein may be Myc modulators (e.g., Myc inhibitors) and may be useful in treating in a subject in need thereof diseases associated with Myc and proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including a compound described herein.

  本公开提供了式(I-a)、式(I)和式(II)化合物。本文所述的化合物可以是Myc调节剂（如Myc抑制剂），可用于治疗有需要的受试者与Myc相关的疾病和增殖性疾病（如癌症）。本公开还提供了包括本文所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• GUPTA R. P.; HANDA R. N.; PUJARI H. K., INDIAN J. CHEM., 1980, B 17, NO 6, 572-574
  作者：GUPTA R. P.、 HANDA R. N.、 PUJARI H. K.

  DOI：——

  日期：——