3-ethoxy-4-(ethoxycarbonyl)-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-ethoxy-4-(ethoxycarbonyl)-benzoic acid
• 英文别名: 3-Ethoxy-4-(Ethoxycarbonyl)Benzoic Acid；3-ethoxy-4-ethoxycarbonylbenzoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₄O₅
• 分子量: 238.24
• InChiKey: YWPBMZGQYGVLKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethoxy-4-(ethoxycarbonyl)-benzoic acid 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carbonyl)-2-ethoxy-N-((R)-2-hydroxy-2-((S)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5 INHIBITORS
  [FR] TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  式（I）的化合物中：n为1或2；p为0或1；R1a、R1b、R1c和R1d分别独立地选自H、卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4氟烷基、C3-4环烷基、NH-C1-4烷基和氰基组成的群；R2a和R2b分别独立地选自以下组成的群：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2c和R2d分别独立地选自以下组成的群：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2e为H或Me；R3a和R3b分别独立地选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别独立地选自H和Me；A为（i）可选择地取代的苯基；（ii）可选择地取代的萘基；或（iii）可选择地取代的C5-12杂环芳基；其中当R2e为H时，至少有一个R1a、R1b、R1c和R1d选自C1-4烷氧基、C2-4烷基、C1-4氟烷基、C3-4环烷基、NH-C1-4烷基和氰基。

  公开号：

  WO2017153513A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 吡啶 、 potassium permanganate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 3-ethoxy-4-(ethoxycarbonyl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE

  摘要：

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。

  公开号：

  WO2016034673A1

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021126728A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention provides a compound of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种式（I）的化合物及其药用可接受的盐、酯和前药，这些化合物是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I化合物的方法，包括含有式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰状细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白（HPFH）突变的方法。
• [EN] 3-OXA-8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE DERIVATIVES AND THIER USE IN THE TREATMENT OF CANCER AND HEMOGLOBINOPATHIES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-OXA-8-AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET D'HÉMOGLOBINOPATHIES
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2017153519A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  A compound of formula Ia, Ib, Ic or Id: wherein: n is 1 or 2;R N is H or Me; R1 is optionally one or more halo or methyl groups;R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H;(iii) Me; and (iv) CH2 OH; R 2c and R 2d (if present) are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H;(iii) Me; and(iv) CH 2 OH;R 3a and R 3b are independently selected from H and Me; R 4a is selected from OH,-NH 2, -C(=O)NH 2, and -CH 2 OH; R 4b is either H or Me; R5 is either H or Me; m is 1 or 2; q is 0 or 1;R 11a, R 11b, R 11c and R 11d are independently selected from H, halo, C1-4 alkyl, C 1-4 fluoroalkyl, C 3-4 cycloalkyl, C 1-4 alkyloxy, NH-C 1-4 alkyl and cyano; R 12a and R 12b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H;(iii) Me; and (iv) CH 2 OH; R 12c and R 12d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH 2 OH;R 12e is H or Me; R 13a and R 13b are independently selected from H and Me; R 14 is either H or Me; R 16a and R 16b are independently selected from H and Me; R 6 is selected from H, OMe, and OEt.

  公式Ia、Ib、Ic或Id的化合物：其中：n为1或2；RN为H或Me；R1是可选的一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下群体中的一种：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d（如果存在）分别选自以下群体中的一种：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4a选自OH、-NH2、-C(=O)NH2和-CH2OH；R4b为H或Me；R5为H或Me；m为1或2；q为0或1；R11a、R11b、R11c和R11d分别选自H、卤素、C1-4烷基、C1-4氟代烷基、C3-4环烷基、C1-4烷氧基、NH-C1-4烷基和氰基；R12a和R12b分别选自以下群体中的一种：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R12c和R12d分别选自以下群体中的一种：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R12e为H或Me；R13a和R13b分别选自H和Me；R14为H或Me；R16a和R16b分别选自H和Me；R6选自H、OMe和OEt。
• Aminoindane-, aminotetrahydronaphthalene- and aminobenzocyclobutane-derived PRMT5-inhibitors
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：US10005792B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  A compound of formula (1a), (1b) or (1c) wherein: n is 1 or 2; RN is H or Me; R1 is optionally one or more halo or methyl groups; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d (if present) are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4a is selected from OH, —NH2, —C(═O)NH2, and —CH2OH; R4b is either H or Me; R5 is either H or Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl.

  式（1a）、（1b）或（1c）化合物 其中：n 为 1 或 2；RN 为 H 或 Me；R1 可任选为一个或多个卤代或甲基；R2a 和 R2b 独立选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R2c 和 R2d（如存在）独立选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R3a 和 R3b 独立选自 H 和 Me；R4a 选自 OH、-NHH 或 Me：(R3a和R3b独立选自H和Me；R4a选自OH、-NH2、-C(═O)NH2和-CH2OH；R4b不是H就是Me；R5不是H就是Me；A是(i)任选取代的苯基；(ii)任选取代的萘基；或(iii)任选取代的C5-12杂芳基。
• Tetrahydroisoquinolines as PRMT5 inhibitors
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：US10421743B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  A compound of formula (I) wherein: n is 1 or 2; p is 0 or 1; R1a, R1b, R1c and R1d are independently selected from the group consisting of H, halo, C1-4 alkoxy, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, NH—C1-4 alkyl and cyano; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2e is H or Me; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl; wherein when R2e is H, at least one of R1a, R1b, R1c and R1d is selected from C1-4 alkoxy, C2-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, NH—C1-4 alkyl and cyano.

  式（I）化合物 其中：n 为 1 或 2；p 为 0 或 1；R1a、R1b、R1c 和 R1d 独立选自由 H、卤素、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基、C1-4 氟烷基、C3-4 环烷基、NH-C1-4 烷基和氰基组成的组；R2a 和 R2b 独立选自由 (i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH 组成的组；R2c 和 R2d 独立选自由 (i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH 组成的组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH； R2e 是 H 或 Me； R3a 和 R3b 独立地选自 H 和 Me； R4 是 H 或 Me； R5 是 H 或 Me； R6a 和 R6b 独立地选自 H 和 Me； A 是 (i) 任选取代的苯基；(ii) 任选取代的萘基；或 (iii) 任选取代的 C5-12 杂芳基；其中，当 R2e 为 H 时，R1a、R1b、R1c 和 R1d 中至少有一个选自 C1-4 烷氧基、C2-4 烷基、C1-4 氟烷基、C3-4 环烷基、NH-C1-4 烷基和氰基。
• 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives and their use in the treatment of cancer and hemoglobinopathies
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：US11028101B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  A compound of formula Ia, Ib, Ic or Id: wherein: n is 1 or 2; RN is H or Me; R1 is optionally one or more halo or methyl groups; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d (if present) are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4a is selected from OH, —NH2, —C(═O)NH2, and —CH2OH; R4b is either H or Me; R5 is either H or Me; m is 1 or 2; q is 0 or 1; R11a, R11b, R11c and R11d are independently selected from H, halo, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-4 cycloalkyl, C1-4 alkyloxy, NH—C1-4 alkyl and cyano; R12a and R12b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R12c and R12d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R12e is H or Me; R13a and R13b are independently selected from H and Me; R14 is either H or Me; R16a and R16b are independently selected from H and Me; R6 is selected from H, OMe, and OEt.

  式 Ia、Ib、Ic 或 Id 的化合物： 其中：n 为 1 或 2；RN 为 H 或 Me；R1 可任选为一个或多个卤代或甲基；R2a 和 R2b 独立选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R2c 和 R2d（如存在）独立选自以下组(R3a 和 R3b 独立选自 H 和 Me；R4a 选自 OH、-NH2、-C(═O)NH2 和 -CH2OH；R4b 为 H 或 Me；R5 为 H 或 Me；m 为 1 或 2；q 为 0 或 1；R11a、R11b、R11c 和 R11d 独立选自 H、卤素、C1-4 烷基、C1-4 氟烷基、C3-4 环烷基、C1-4 烷氧基、NH-C1-4 烷基和氰基； R12a 和 R12b 独立选自以下组成的组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R12c 和 R12d 独立地选自由以下组成的组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R12e 是 H 或 Me；R13a 和 R13b 独立地选自 H 和 Me；R14 是 H 或 Me；R16a 和 R16b 独立地选自 H 和 Me；R6 选自 H、OMe 和 OEt。