7-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid | 1782319-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 7-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 7-Bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid
• CAS: 1782319-85-0
• 化学式: C₉H₇BrN₂O₂
• 分子量: 255.071
• InChiKey: UZCVYHRPYYQLSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid 在 methoxycarbonylsulfamoyl-triethylammmonium hydroxide 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 N-(4-(5-((dimethylamino)methyl)-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-2-yl)-3-methyl-1-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)imidazo[1,5-a]pyridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  优化了一系列有效的，选择性的和口服生物利用的SYK抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质激酶。由于其在B细胞受体和Fc受体信号转导中的关键作用，因此SYK的抑制作用已针对多种疾病领域。本文中，我们报告了一系列有效和选择性SYK抑制剂的优化，重点是改善代谢稳定性，药代动力学和hERG抑制作用。结果，我们确定了30个，它们没有显示hERG活性，但是不幸的是在大鼠和小鼠中吸收不良。我们还确定了一种SYK化学探针17，该探针在SYK上显示出出色的效能，并且具有足够的啮齿动物PK谱，可支持体内功效/ PD研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127433
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylate 在 hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到7-bromo-3-methylimidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  优化了一系列有效的，选择性的和口服生物利用的SYK抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质激酶。由于其在B细胞受体和Fc受体信号转导中的关键作用，因此SYK的抑制作用已针对多种疾病领域。本文中，我们报告了一系列有效和选择性SYK抑制剂的优化，重点是改善代谢稳定性，药代动力学和hERG抑制作用。结果，我们确定了30个，它们没有显示hERG活性，但是不幸的是在大鼠和小鼠中吸收不良。我们还确定了一种SYK化学探针17，该探针在SYK上显示出出色的效能，并且具有足够的啮齿动物PK谱，可支持体内功效/ PD研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127433

文献信息

• Optimization of a series of potent, selective and orally bioavailable SYK inhibitors
  作者：Neil P. Grimster、Lakshmaiah Gingipalli、Bernard Barlaam、Qibin Su、XiaoLan Zheng、David Watson、Haixia Wang、Iain Simpson、Andy Pike、Amber Balazs、Scott Boiko、Timothy P. Ikeda、Anna C. Impastato、Natalie H. Jones、Sameer Kawatkar、Paul Kemmitt、Scott Lamont、Joe Patel、Jon Read、Ujjal Sarkar、Li Sha、Ronald C. Tomlinson、Haiyun Wang、David M. Wilson、Troy E. Zehnder、Lianghe Wang、Peng Wang、Frederick W. Goldberg、Wenlin Shao、Stephen Fawell、Hannah Dry、James E. Dowling、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127433

  日期：2020.10

  cytosolic kinase. Due to its pivotal role in B cell receptor and Fc-receptor signaling, inhibition of SYK has been targeted in a variety of disease areas. Herein, we report the optimization of a series of potent and selective SYK inhibitors, focusing on improving metabolic stability, pharmacokinetics and hERG inhibition. As a result, we identified 30, which exhibited no hERG activity but unfortunately was poorly

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质激酶。由于其在B细胞受体和Fc受体信号转导中的关键作用，因此SYK的抑制作用已针对多种疾病领域。本文中，我们报告了一系列有效和选择性SYK抑制剂的优化，重点是改善代谢稳定性，药代动力学和hERG抑制作用。结果，我们确定了30个，它们没有显示hERG活性，但是不幸的是在大鼠和小鼠中吸收不良。我们还确定了一种SYK化学探针17，该探针在SYK上显示出出色的效能，并且具有足够的啮齿动物PK谱，可支持体内功效/ PD研究。