N-(4-((3,3'-bipyridin)-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-1-(2-trifluoromethylphenyl)-1H-4,1,2-benzothiadiazine-3-carboxamide-4,4-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-((3,3'-bipyridin)-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-1-(2-trifluoromethylphenyl)-1H-4,1,2-benzothiadiazine-3-carboxamide-4,4-dioxide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-(3-pyridin-3-ylpyridin-4-yl)oxyphenyl]-4,4-dioxo-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4lambda6,1,2-benzothiadiazine-3-carboxamide；N-[3-fluoro-4-(3-pyridin-3-ylpyridin-4-yl)oxyphenyl]-4,4-dioxo-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4λ6,1,2-benzothiadiazine-3-carboxamide
• 化学式: C₃₁H₁₉F₄N₅O₄S
• 分子量: 633.583
• InChiKey: CQGXHMJWJDBHCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-溴吡啶 在 硫酸 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-(4-((3,3'-bipyridin)-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-1-(2-trifluoromethylphenyl)-1H-4,1,2-benzothiadiazine-3-carboxamide-4,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  潜在的c-met抑制剂4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.062