N-(4,6-bis(2,3-dimethoxyphenyl)pyridin-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4,6-bis(2,3-dimethoxyphenyl)pyridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4,6-bis(2,3-dimethoxyphenyl)pyridin-2-yl]acetamide
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 408.454
• InChiKey: VONDKCCTQLLMFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯吡啶 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4,6-bis(2,3-dimethoxyphenyl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  氮原子取代对A 3腺苷受体结合的影响：N-（4,6-二芳基吡啶-2-基）乙酰胺为强效和选择性拮抗剂。

  摘要：

  我们报告的第一个家族的2-acetamidopyridines作为有效的和选择性的A 3腺苷受体（AR）拮抗剂。计算机辅助设计的重点是在先前的二芳基嘧啶系列中，CH基团对N1原子进行生物等位取代。某些生成的2-乙酰氨基吡啶具有极好的亲和力（K i<10 nM）和出色的选择性，为二芳基嘧啶的母体系列提供了另一种更简单的化学支架。另外，使用分子动力学和自由能微扰模拟，我们阐明了母体二芳基嘧啶的第二氮的影响，该氮被揭示为结合位点中水网络的稳定剂。2,6-二芳基-2-乙酰氨基吡啶的发现代表了针对hA 3 AR的化学上简单，有效和选择性拮抗剂的研究迈出的一步，并且例证了联合理论-实验方法鉴定新型hA 3的益处。AR拮抗剂通过简洁有效的合成方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00860

文献信息

• Effect of Nitrogen Atom Substitution in A₃ Adenosine Receptor Binding: <i>N</i>-(4,6-Diarylpyridin-2-yl)acetamides as Potent and Selective Antagonists
  作者：Jhonny Azuaje、Willem Jespers、Vicente Yaziji、Ana Mallo、María Majellaro、Olga Caamaño、María I. Loza、María I. Cadavid、José Brea、Johan Åqvist、Eddy Sotelo、Hugo Gutiérrez-de-Terán

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00860

  日期：2017.9.14

  stabilizer of a water network in the binding site. The discovery of 2,6-diaryl-2-acetamidopyridines represents a step forward in the search of chemically simple, potent, and selective antagonists for the hA3AR, and exemplifies the benefits of a joint theoretical–experimental approach to identify novel hA3AR antagonists through succinct and efficient synthetic methodologies.

  我们报告的第一个家族的2-acetamidopyridines作为有效的和选择性的A 3腺苷受体（AR）拮抗剂。计算机辅助设计的重点是在先前的二芳基嘧啶系列中，CH基团对N1原子进行生物等位取代。某些生成的2-乙酰氨基吡啶具有极好的亲和力（K i<10 nM）和出色的选择性，为二芳基嘧啶的母体系列提供了另一种更简单的化学支架。另外，使用分子动力学和自由能微扰模拟，我们阐明了母体二芳基嘧啶的第二氮的影响，该氮被揭示为结合位点中水网络的稳定剂。2,6-二芳基-2-乙酰氨基吡啶的发现代表了针对hA 3 AR的化学上简单，有效和选择性拮抗剂的研究迈出的一步，并且例证了联合理论-实验方法鉴定新型hA 3的益处。AR拮抗剂通过简洁有效的合成方法。