9-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 9-n-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid；9-Butyl-beta-carboline-3-carboxylic acid；9-butylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量: 268.315
• InChiKey: MPIXVPSXGHYMMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 9-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以54%的产率得到1,4-bis(9-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid)butanediyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel bivalent β-carbolines as potential antitumor agents

  摘要：

  一系列具有3-羧基氧之间间隔的双价β-咔啉类化合物被合成，并评估了它们的体外细胞毒活性和体内抗肿瘤效果。化合物22对小鼠Lewis肺癌表现出强效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率为64.2%。

  DOI：

  10.1039/c4md00098f
• 作为产物：
  描述：

  β-咔啉-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型9-取代的β-咔啉衍生物的合成，急性毒性和抗肿瘤作用。

  摘要：

  分别从甜蜜素和色氨酸合成了一系列新颖的9-取代的β-咔啉衍生物。研究了这些化合物在体外的细胞毒活性。结果表明，大多数9-取代的β-咔啉衍生物的化合物在体外具有比其相应母体化合物更显着的细胞毒活性。还检查了选定的β-咔啉衍生物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤作用。结果表明，位置9处的短烷基或苄基取代基显着提高了抗肿瘤活性，位置3处的乙氧羰基或羧基取代基显着降低了这些β-咔啉衍生物的急性毒性和神经毒性。而且，与其他化合物相比，在第3位具有烷氧基羰基或羧基取代基且在第9位具有短烷基或苄基取代基的化合物均表现出更显着的抗肿瘤活性以及较低的急性毒性和神经毒性。发现分别在第9位和第3位具有正丁基和羧基取代基的化合物8c具有最高的抗肿瘤作用和最低的急性毒性和神经毒性。这些数据表明：（1）β-咔啉衍生物第9位和第3位的适当取代基可能在确定其增强的抗肿瘤活性以及降低的急性毒性和神经毒性作用方面起着至关重要的作用；

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.06.038

文献信息

• 3位双β-咔啉碱类化合物、其制法和其药物组 合物与用途
  申请人：新疆华世丹药物研究有限责任公司

  公开号：CN102952151B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了3位连接双β‑咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，所述的双β‑咔啉碱类化合物及其可药用盐如通式I所述，这类双β‑咔啉碱类化合物的制备是通过β‑咔啉中间体和二卤代烷烃缩合。本发明还公开了一种药物组合物，包括有效剂量的式I所示双β‑咔啉碱类化合物和药效学上可接受的载体，以及这类双β‑咔啉碱类化合在制备抗肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、口腔表皮癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌。
• Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use therefo
  申请人：Wu Jialin

  公开号：US20090227619A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  This invention relates to compounds of general formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the specification; intermediates used in their preparation, preparation processes and use thereof. The present invention produces new harmine derivatives with enhanced antitumour activity and lower nervous system toxicity by structurally modification of the parent structure of β-carboline of harmines at position 1, 2, 3, 7 and 9. The compounds of the present invention can be prepared easily with high yield. They can be used in manufacture of a variety of antitumour medicines and medicines used in treatment of tumour diseases in combination of light or radiation therapy.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义；用于它们的制备的中间体，制备方法和使用。本发明通过在β-噻吩类似物的母体结构的1、2、3、7和9位进行结构修饰，产生具有增强抗肿瘤活性和较低神经系统毒性的新的harmine衍生物。本发明的化合物可以轻松高产制备。它们可以用于制造各种抗肿瘤药物和用于结合光或放射治疗治疗肿瘤疾病的药物。
• Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use thereof
  申请人：Wu Jialin

  公开号：US08772311B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  This invention relates to compounds of general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification; intermediates used in their preparation, preparation processes and use thereof. The present invention produces new harmine derivatives with enhanced antitumor activity and lower nervous system toxicity by structurally modification of the parent structure of β-carboline of harmines at position 1, 2, 3, 7 and 9. The compounds of the present invention can be prepared easily with high yield. They can be used in manufacture of a variety of antitumor medicines and medicines used in treatment of tumor diseases in combination of light or radiation therapy.

  本发明涉及通式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5如规范中所定义；用于其制备的中间体，制备过程以及其用途。本发明通过在β-咔啉毒素的母体结构的1、2、3、7和9位进行结构修饰，产生具有增强的抗肿瘤活性和较低的神经系统毒性的新的哈曼衍生物。本发明的化合物可以轻松地高产制备。它们可以用于制造各种抗肿瘤药物和联合光或放射治疗用于治疗肿瘤疾病的药物。
• HARMINE DERIVATIVES, INTERMEDIATES USED IN THEIR PREPARATION, PREPARATION PROCESSES AND USE THEREOF
  申请人：Xinjiang Huashidan Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：EP1634881B1

  公开（公告）日：2011-07-27
• Synthesis and cytotoxic evaluation of N2-benzylated quaternary β-carboline amino acid ester conjugates
  作者：Chunming Ma、Rihui Cao、Buxi Shi、Shaoxue Li、Zhiyong Chen、Wei Yi、Wenlie Peng、Zhenhua Ren、Huacan Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.060

  日期：2010.4

  The beta-carboline alkaloids have been characterized as a class of potential antitumor agents. To further enhance the cytotoxic potency and improve water solubility of beta-carboline, a series of new beta-carboline amino acid ester, beta-carboline amino acid and N-2-benzylated quaternary beta-carboline amino acid ester conjugates were designed and synthesized, and the cytotoxic activities of these compounds were evaluated using a panel of human tumor cell lines. The N-2-benzylated quaternary beta-carboline amino acid ester conjugates represented the most interesting cytotoxic activities. Particularly, compounds 8b and 8g were found to be the most potent compounds with IC50 values lower than 20 mu M against all human tumor cell lines investigated. These results confirmed that the N-2-benzyl substituent on the beta-carboline ring played an important role in the modulation of the cytotoxic potencies. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.