六氟硅酸 | 9002-60-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 促肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 六氟硅酸
• 中文别名: 丝拉克肽；促肾上腺皮质激素(1-39)
• 英文名称: Acton
• 英文别名: (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-4-methylsulfanylbutylidene]amino]-4-carboxy-1-hydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propylidene]amino]-1-hydroxy-3-phenylpropylidene]amino]-5-carbamimidamido-1-hydroxypentylidene]amino]-1-hydroxy-3-(1H-indol-3-yl)propylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoyl]pyrrolidin-2-yl]-hydroxymethylidene]amino]-1-hydroxy-3-methylbutylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-5-carbamimidamido-1-hydroxypentylidene]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidin-2-yl]-hydroxymethylidene]amino]-1-hydroxy-3-methylbutylidene]amino]-1-hydroxyhexylidene]amino]-1-hydroxy-3-methylbutylidene]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidin-2-yl]-hydroxymethylidene]amino]-1,4-dihydroxy-4-iminobutylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-4-carboxy-1-hydroxybutylidene]amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-4-carboxy-1-hydroxybutylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-5-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[N-[(2S)-1-[(2S)-4-carboxy-1-[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]imino-1-hydroxybutan-2-yl]imino-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]-C-hydroxycarbonimidoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]imino-1-hydroxypropan-2-yl]imino-5-hydroxypentanoic acid
• CAS: 9002-60-2
• 化学式: C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S
• 分子量: 4541.0
• InChiKey: IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：1 mg/mL，澄清，无色
• 颜色/状态：
  White powder
• 稳定性/保质期：

  密封在0℃以下的环境中干燥保存。

• 分解：
  When heated to decomposition, material emits toxic fumes of nitrogen oxides and sulfur oxides.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -19.7
• 重原子数：
  322
• 可旋转键数：
  148
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  1860
• 氢给体数：
  63
• 氢受体数：
  68

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：促皮质激素

Compound:corticotropin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 相互作用

同时使用溃疡生成药物，如水杨酸盐或消炎痛和促皮质素可能会增加胃肠道溃疡的风险。此外，在低凝血酶原血症患者中，应谨慎与促皮质素联合使用阿司匹林。糖皮质激素还可能降低水杨酸盐的血药浓度。如果从同时使用这两种药物并已稳定的患者中停用促皮质素治疗，可能会发生水杨酸盐中毒。

Concomitant administration of ulcerogenic drugs such as salicylates or indomethacin and corticotropin may increase the risk of GI ulceration. In addition, aspirin should be used cautiously in conjunction with corticotropin in patients with hypoprothrombinemia. Glucocorticoids may also decrease blood concentrations of salicylates. If corticotropin therapy is withdrawn from a patient stabilized on both drugs, salicylism may occur.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在循环中，促肾上腺皮质激素与Cohn蛋白的第二和第三部分一起运输。确切的分布和药物代谢命运尚不清楚，但是许多组织会迅速将药物从血浆中移除。促肾上腺皮质激素显然不能通过胎盘。循环中的促肾上腺皮质激素可能会通过纤溶酶-纤溶酶原系统在16-17赖氨酸-精氨酸键处被酶切裂。

In the circulation, corticotropin is transported with Cohn protein fractions II and III. The precise distribution and metabolic fate of the drug is not known, but the drug is rapidly removed from the plasma by many tissues. Corticotropin apparently does not cross the placenta. Circulating corticotropin may be enzymatically cleaved at the 16-17 lysine-arginine bond by the plasmin-plasminogen system.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在肾上腺皮质功能正常的患者中，通过静脉注射25单位ACTH后，血浆皮质醇浓度通常在1小时内达到峰值，并在2-4小时后开始下降。在一项针对健康人的研究中，皮下注射80单位的长效ACTH产生了在3-12小时达到峰值血浆17-羟皮质类固醇（17-OHCS）浓度，并且在10-25小时内恢复到基线水平。

After IM or rapid direct IV administration of 25 units of corticotropin injection in patients with normal adrenocortical function, peak plasma cortisol concentrations are usually achieved within 1 hour and begin to decrease after 2-4 hours. In one study in healthy individuals, subcutaneous administration of 80 units of repository corticotropin injection produced peak plasma 17-hydroxycorticosteroid (17-OHCS) concentrations in 3-12 hours and baseline concentrations were attained in 10-25 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服后，促皮质激素会被胃肠道中的蛋白水解酶灭活，且当药物局部应用于皮肤或眼睛时无效。促皮质激素注射剂经肌肉注射后迅速吸收。肌肉注射储存型促皮质激素注射剂后，药物在大约8-16小时内被吸收。在大多数肾上腺皮质功能正常的成年人中，通过静脉输注1-6单位促皮质激素注射剂（在美国已不再商业供应）8小时后，可达到最大肾上腺刺激。在固定剂量下，如果缓慢静脉给药而不是快速给药，或者作为储存型注射剂肌肉给药而不是作为促皮质激素注射剂给药，促皮质激素注射剂会刺激更多的皮质醇分泌。增加肌肉注射或静脉注射的剂量会增加作用持续时间。连续几天静脉注射促皮质激素注射剂的重复剂量会增加肾上腺皮质对药物进一步刺激的反应性。在肾上腺皮质功能正常的患者中，肌肉注射100单位促皮质激素（作为储存型注射剂）后，大约在16小时内分泌100毫克的皮质醇。在肾上腺皮质功能正常的患者中，肌肉注射或快速直接静脉注射25单位促皮质激素注射剂后，血浆皮质醇浓度在1小时内达到峰值，并在2小时后开始下降。在一项针对健康个体的研究中，皮下注射80单位储存型促皮质激素注射剂在3-12小时内产生血浆17-羟基皮质类固醇（17-OHCS）的峰值浓度，并在10-25小时内达到基线浓度。

Following oral administration, corticotropin is inactivated by the proteolytic enzymes of the GI tract, and the drug is ineffective when applied topically to the skin or eye. Corticotropin injection is rapidly absorbed following IM injection. Following IM administration of repository corticotropin injection, the drug is absorbed over a period of about 8-16 hours. In most adults with normal adrenocortical function, maximal adrenal stimulation is attained after infusing 1-6 units of corticotropin injection IV (no longer commercially available in the US) over a period of 8 hours. With a fixed dose, corticotropin injection stimulates more cortisol secretion if the drug is given slowly IV rather than rapidly or if given IM as the repository injection rather than as corticotropin injection. Increasing the IM or IV dose increases the duration of action. Repeated doses of IV corticotropin injection over an 8-hour period on successive days increase the responsiveness of the adrenal cortex to further stimulation by the drug. Following IM administration of 100 units of corticotropin (as the repository injection) in patients with normal adrenocortical function, approximately 100 mg of cortisol is secreted in 16 hours. Following IM or rapid direct IV administration of 25 units of corticotropin injection in patients with normal adrenocortical function, peak plasma cortisol concentrations are achieved within 1 hour and begin to decrease after 2 hours. In one study in healthy individuals, subcutaneous administration of 80 units of repository corticotropin injection produced peak plasma 17-hydroxycorticosteroid (17-OHCS) concentrations in 3-12 hours and baseline concentrations were attained in 10-25 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

ACTH静脉注射后迅速从循环中消失...

ACTH rapidly disappears from the circulation following its IV administration ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937190000

制备方法与用途

概述

促肾上腺皮质激素简称促皮质素（adrenocorticotropichormone，adrenocorticotropin，ACTH），是从哺乳动物脑垂体前叶中提取的多肽激素。也可通过合成方法制造。促皮质素为白色或淡黄色冻干制剂，易溶于水和乙醇，在弱酸性溶液中较为稳定，但在强酸或强碱性溶液中容易失活。

猪促皮质素由39个氨基酸组成，其结构式见图。牛、羊、猪及人促皮质素的结构相似，但存在细微差异：人促皮质素第31位为“丝氨酸”，而猪为“亮氨酸”；在25位的“天冬氨酸”和33位的“谷氨酸”，有时会分别转变为“天冬酰胺”及“谷氨酰胺”。

检测方法

目前用于检测促肾上腺皮质激素的主要免疫分析方法有酶联免疫分析法（ELISA）和化学发光免疫分析法。ELISA采用辣根过氧化物酶或碱性磷酸酶标记抗体，催化发光底物产生颜色变化；操作简单，但标记物易失活，需避光保存，导致检测灵敏度较低。而化学发光免疫分析法则通过催化剂催化化学发光物质形成激发态中间体，当该中间体回到稳定基态时发出光子；该方法具有较高的自动化程度和快速的检测速度，但直接包被磁珠可能会引起磁珠凝集现象，从而影响试剂的稳定性及准确性。

化学性质

促肾上腺皮质激素是一种多肽类药物，由猪、牛或羊脑垂体前叶中提取，呈白色或淡黄色粉末状，无特殊气味，易吸湿。该物质溶于水和70%丙酮、乙醇溶液，在干燥及弱酸性溶液中较为稳定，但在强酸或碱性环境中容易失活；100℃加热亦可保持其稳定性。

促肾上腺皮质激素由39个氨基酸残基组成，其中25-33位的氨基酸存在种属差异。1-24位片段具有全部活性，而24位后的部分仅维持多肽结构的稳定性；在溶液中主要以高度α-螺旋结构存在，并且被胃蛋白酶水解后仍保持一定活性。

促肾上腺皮质激素口服无效，肌肉注射疗效不佳，静脉注射生效快但半衰期仅为15分钟，作用时间约1至3小时。

用途

促肾上腺皮质激素是一种用于肾上腺皮质功能诊断、防止长期使用皮质激素导致的萎缩以及治疗胶原性疾病、严重支气管哮喘、癫痫小发作及重症肌无力等疾病的激素类药物。大量应用该药物可能会引起高血压、月经障碍、头痛、糖尿病等不良反应，且可能发生严重的过敏反应；结核病、高血压、糖尿病、血管硬化病、溃疡病及孕妇禁用；静脉滴注时不可与偏碱性注射液配伍，否则易出现浑浊现象。

临床用途

促肾上腺皮质激素适用于治疗活性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等胶原性疾病，其临床用途类似于可的松。

生产方法

促肾上腺皮质激素通过从家畜（如猪、牛或绵羊）脑垂体前叶中提取制得。一种制备方法为：将新鲜脑垂体经丙酮脱水脱脂并烘干至水分低于5%后，粉碎过40目筛；然后将粉重9倍的无水乙醇预热至55℃加入垂体粉中，混合均匀后再加入3.6倍于粉重的0.6mol/L盐酸溶液，并连续搅拌提取30分钟。料液降温至-10℃后离心分离上清液，再用氢氧化钠调节pH4.4并离心分离得到促肾上腺皮质激素沉淀；冻干后所得样品重量为垂体粉重量的2.9%，其中促肾上腺皮质激素含量为4.1%。

分类

有毒物品

可燃性危险特性

可燃

储运特性

库房应保持通风干燥，并与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，或雾状水均可用于灭火。