ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
• 英文别名: (+/-)-ethyl cis-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate；rel-((4aS,9bR)-ethyl 3,4,4a,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2(9bH)-carboxylate)；ethyl (4aR,9bS)-1,3,4,4a,5,9b-hexahydropyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: VBDDIOPVRQTWKP-DGCLKSJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 在 钯 苯甲酸 作用下， 以 噻吩 、 甲醇 为溶剂， 以30 g (99%)的产率得到(+/-)-ethyl cis-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-5-(phenylmethyl)-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hexahydro-pyrido(4,3-b)indole derivatives as antipsychotic drugs

  摘要：

  这项发明涉及公式##STR1##的化合物，其药学上可接受的加合盐和立体化异构体形式，其中Alk为C.sub.1-6烷二基；R.sup.1为氢、C.sub.1-6烷基、芳基或芳基C.sub.1-6烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立选择自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、三氟甲基、C.sub.1-6烷硫基、巯基、氨基、单烷基和二(烷基)氨基、羧基、C.sub.1-6烷氧羰基或C.sub.1-6烷基羰基；R.sup.5为氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.6为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、C.sub.1-6烷硫基，或者公式--NR.sup.8 R.sup.9的基团，其中R.sup.8和R.sup.9分别独立选择自氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.7为氢或C.sub.1-6烷基；或R.sup.6和R.sup.7一起可能形成公式--R.sup.6 --R.sup.7 --的双价基团；具有中枢多巴胺和5-羟色胺拮抗活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06057325A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,5-四氢-2H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2-甲酸乙酯 在 镍 乙醚 、 水 、 ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 作用下， 以 ammonia methanol 为溶剂， 反应 0.5h， 以yielding 34.3 g (70%) of (±)-ethyl cis-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate (intermediate 1)的产率得到ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hexahydro-pyrido(4,3-b)indole derivatives as antipsychotic drugs

  摘要：

  本发明涉及以下式的化合物：##STR1##其药学上可接受的加成盐和立体化学异构体，其中Alk为C.sub.1-6烷二基；R.sup.1为氢、C.sub.1-6烷基、芳基或芳基C.sub.1-6烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4各自独立地选自氢、卤、羟基、硝基、氰基、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、三氟甲基、C.sub.1-6烷硫基、巯基、氨基、单烷基和双(C.sub.1-6烷基)氨基、羧基、C.sub.1-6烷氧羰基或C.sub.1-6烷基羰基；R.sup.5为氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.6为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、C.sub.1-6烷硫基或式--NR.sup.8 R.sup.9的基团，其中R.sup.8和R.sup.9各自独立地选自氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.7为氢或C.sub.1-6烷基；或者R.sup.6和R.sup.7一起形成式--R.sup.6 --R.sup.7 --的二价基团；具有中央多巴胺和5-羟色胺拮抗活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06057325A1
• 作为试剂：
  描述：

  1,3,4,5-四氢-2H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2-甲酸乙酯 在 镍 乙醚 、 水 、 ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 作用下， 以 ammonia methanol 为溶剂， 反应 0.5h， 以yielding 34.3 g (70%) of (±)-ethyl cis-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate (intermediate 1)的产率得到ethyl 1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hexahydro-pyrido(4,3-b)indole derivatives as antipsychotic drugs

  摘要：

  本发明涉及以下式的化合物：##STR1##其药学上可接受的加成盐和立体化学异构体，其中Alk为C.sub.1-6烷二基；R.sup.1为氢、C.sub.1-6烷基、芳基或芳基C.sub.1-6烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4各自独立地选自氢、卤、羟基、硝基、氰基、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、三氟甲基、C.sub.1-6烷硫基、巯基、氨基、单烷基和双(C.sub.1-6烷基)氨基、羧基、C.sub.1-6烷氧羰基或C.sub.1-6烷基羰基；R.sup.5为氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.6为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、C.sub.1-6烷硫基或式--NR.sup.8 R.sup.9的基团，其中R.sup.8和R.sup.9各自独立地选自氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.7为氢或C.sub.1-6烷基；或者R.sup.6和R.sup.7一起形成式--R.sup.6 --R.sup.7 --的二价基团；具有中央多巴胺和5-羟色胺拮抗活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06057325A1

文献信息

• Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US06548493B1

  公开（公告）日：2003-04-15

  The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including obesity, anxiety, depression, psychosis, schizophrenia, sleep disorders, sexual disorders, migraine, conditions associated with cephalic pain, social phobias, and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.

  本发明涉及由结构式（I）表示的某些新化合物或其药用可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线在此处描述。本发明还涉及包含这些新化合物作为活性成分的药物配方，以及在治疗某些疾病中使用这些新化合物及其配方。本发明的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，在控制或预防包括肥胖、焦虑、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、头痛相关疾病、社交恐惧症以及胃肠道疾病（如胃肠道运动功能障碍）等中枢神经系统疾病方面具有用处。
• Enantioselective synthesis of <i>cis</i>-hexahydro-<i>γ</i>-carboline derivatives <i>via</i> Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation
  作者：Long-Sheng Zheng、Congcong Yin、Fangyuan Wang、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/d1cc06888a

  日期：——

  A novel synthetic route was developed for the construction of a chiral cis-hexahydro-γ-carboline derivative through Ir/ZhaoPhos-catalyzed asymmetric hydrogenation of corresponding tetrahydro-γ-carboline with high yields (up to 99% yield), excellent diastereoselectivities (up to >99 : 1 dr) and enantioselectivities (up to 99% ee), and high substrate-to-catalyst ratios (up to 5000).

  开发了一种新的合成路线，用于通过 Ir/ZhaoPhos 催化相应四氢-γ-咔啉的不对称氢化构建手性顺式-六氢-γ-咔啉衍生物，收率高（收率高达 99%），具有优异的非对映选择性（高达至 >99 : 1 dr）和对映选择性（高达 99% ee），以及高底物催化剂比（高达 5000）。
• Hexahydro-pyrido(4,3-b)indole derivatives as antipsychotic drugs
  申请人：Janssen Pharmaceutia, N.V.

  公开号：US06057325A1

  公开（公告）日：2000-05-02

  This invention concerns the compounds of formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Alk is C.sub.1-6 alkanediyl; R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, aryl or aryl C.sub.1-6 alkyl; R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently selected from hydrogen, halo, hydroxy, nitro, cyano, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy, trifluoromethyl, C.sub.1-6 alkylthio, mercapto, amino, mono- and di(C.sub.1-6 alkyl)amino, carboxyl, C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl or C.sub.1-6 alkylcarbonyl; R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenylC.sub.1-6 alkyl; R.sup.6 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkyloxy, C.sub.1-6 alkylthio, or a radical of formula --NR.sup.8 R.sup.9, wherein R.sup.8 and R.sup.9 are each independently selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenylC.sub.1-6 alkyl; R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; or R.sup.6 and R.sup.7 taken together may form a bivalent radical of formula --R.sup.6 --R.sup.7 --; having central dopamine and serotonin antogonistic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及公式##STR1##的化合物，其药学上可接受的加合盐和立体化异构体形式，其中Alk为C.sub.1-6烷二基；R.sup.1为氢、C.sub.1-6烷基、芳基或芳基C.sub.1-6烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立选择自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、三氟甲基、C.sub.1-6烷硫基、巯基、氨基、单烷基和二(烷基)氨基、羧基、C.sub.1-6烷氧羰基或C.sub.1-6烷基羰基；R.sup.5为氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.6为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、C.sub.1-6烷硫基，或者公式--NR.sup.8 R.sup.9的基团，其中R.sup.8和R.sup.9分别独立选择自氢、C.sub.1-6烷基、苯基或苯基C.sub.1-6烷基；R.sup.7为氢或C.sub.1-6烷基；或R.sup.6和R.sup.7一起可能形成公式--R.sup.6 --R.sup.7 --的双价基团；具有中枢多巴胺和5-羟色胺拮抗活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。