ethyl 3-[2-(aminocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[2-(aminocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-(3-amino-3-oxopropyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 3-(3-amino-3-oxopropyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₆
• 分子量: 376.369
• InChiKey: PUJADXSDBUCQPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  nifetepimine 、 丙烯酰胺 在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53.1%的产率得到ethyl 3-[2-(aminocarbonyl)ethyl]-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成新的N3-取代的二氢嘧啶衍生物，作为L- / T-型钙通道阻滞剂。

  摘要：

  心血管疾病（CVD）是全世界死亡的主要原因。迄今为止，高血压是导致CVD的最重要因素。最近的临床研究建议将钙通道阻滞剂（CCBs）单独或与其他药物联合使用作为有效治疗方法。作为临床上最有用的CCB，1,4-二氢吡啶（DHP）在提高效能和选择性方面引起了极大的兴趣。然而，归因于吡啶对应物的代谢氧化的短血浆半衰期被认为是此类的主要限制。DHP支架最有效的修饰之一是引入具有生物活性的N3取代的二氢嘧啶模拟物（DHPM）。再次，由于通过水解和去除N3取代的首过效应，一些有效的DHPM仅显示体外活性。在本文中，描述了具有新功能的新的N3-取代的DHPM的合成，所述功能经由二碳间隔基连接至DHPM核心以防止可能的代谢失活。它旨在与临床有效的DHP和报道的DHPM前导类似物保持紧密的结构相似性，同时尝试通过更好的代谢稳定性来改善药代动力学特性。应用全批钳技术，五种化合物显示出有前途的L型和T型钙通道阻滞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.080

文献信息

• Synthesis of new N3- substituted dihydropyrimidine derivatives as L-/T- type calcium channel blockers
  作者：Mohamed Teleb、Fang-Xiong Zhang、Ahmed M. Farghaly、Omaima M. Aboul Wafa、Frank R. Fronczek、Gerald W. Zamponi、Hesham Fahmy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.080

  日期：2017.7

  Cardiovascular diseases (CVDs) are the main cause of deaths worldwide. Up-to-date, hypertension is the most significant contributing factor to CVDs. Recent clinical studies recommend calcium channel blockers (CCBs) as effective treatment alone or in combination with other medications. Being the most clinically useful CCBs, 1,4-dihydropyridines (DHPs) attracted great interest in improving potency and

  心血管疾病（CVD）是全世界死亡的主要原因。迄今为止，高血压是导致CVD的最重要因素。最近的临床研究建议将钙通道阻滞剂（CCBs）单独或与其他药物联合使用作为有效治疗方法。作为临床上最有用的CCB，1,4-二氢吡啶（DHP）在提高效能和选择性方面引起了极大的兴趣。然而，归因于吡啶对应物的代谢氧化的短血浆半衰期被认为是此类的主要限制。DHP支架最有效的修饰之一是引入具有生物活性的N3取代的二氢嘧啶模拟物（DHPM）。再次，由于通过水解和去除N3取代的首过效应，一些有效的DHPM仅显示体外活性。在本文中，描述了具有新功能的新的N3-取代的DHPM的合成，所述功能经由二碳间隔基连接至DHPM核心以防止可能的代谢失活。它旨在与临床有效的DHP和报道的DHPM前导类似物保持紧密的结构相似性，同时尝试通过更好的代谢稳定性来改善药代动力学特性。应用全批钳技术，五种化合物显示出有前途的L型和T型钙通道阻滞