六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮 | 71592-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂革-2-酮
• 英文名称: hexahydro-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl<2H>azepin-2-one
• 英文别名: hexahydro-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methylazepin-2-one；hexahydro-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one；3-(3-hydroxy-phenyl)-1-methyl-azepan-2-one；hexahydro-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl-2H-azepine-2-one；3-(3-hydroxyphenyl)-1-methylazepan-2-one
• CAS: 71592-44-4
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: IBNKFKLIUOMAQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-193℃
• 密度：
  1.128

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  六氢-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-2H-氮杂革-2-酮	hexahydro-3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one	71592-43-3	C14H19NO2	233.31

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  六氢-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-2H-氮杂革-2-酮	hexahydro-3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one	71592-43-3	C14H19NO2	233.31
  3-乙基六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮	3-ethyl-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methylazepan-2-one	71556-74-6	C15H21NO2	247.337
  3-乙基六氢-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮	3-Ethyl-hexahydro-3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one	71556-72-4	C16H23NO2	261.364
  ——	4-imidazol-1-ylmethyl-2-[3-(1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-benzonitrile	——	C24H24N4O2	400.48
  美普他酚	3-(3-ethyl-1-methyl-1H-hexahydroazepin-3-yl)phenol	54340-58-8	C15H23NO	233.354
  3-乙基六氢-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-氮杂卓	3-ethylhexahydro-3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl<1H>azepine	71556-73-5	C16H25NO	247.381

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 美普他酚
  参考文献：
  名称：

  Bradley; Cavalla; Edington, European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 4, p. 375 - 385

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醚 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  双蛋白法呢基转移酶-香叶基香叶基转移酶-I抑制剂可作为潜在的癌症化学治疗剂。

  摘要：

  一系列新的二芳基醚内酰胺已被确定为非常有效的蛋白法呢基转移酶（FTase）和蛋白geranylgeranyltransferase I（GGTase-I）的双重抑制剂，这些酶涉及Ras的烯丙基化。这些化合物之一与FTase之间形成的配合物的结构已通过X射线晶体学确定。这些化合物是第一个被报道在体内抑制重要癌基因Ki-Ras4B异戊二烯化的化合物。不幸的是，足以达到该终点的剂量迅速致死。

  DOI：

  10.1021/jm020587n

文献信息

• Inhibitors of prenyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06284755B1

  公开（公告）日：2001-09-04

  The present invention is directed to azepan-2-one compounds which inhibit prenyl-protein transferase, particularly farnesyl-protein transferase (Ftase), and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制萜基-蛋白转移酶，特别是法尼基-蛋白转移酶（Ftase）以及致癌基因蛋白Ras的萜基化的环庚酮化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制萜基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的萜基化的方法。
• Hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine derivatives
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04197241A1

  公开（公告）日：1980-04-08

  The invention concerns novel 2-oxo-hexahydroazepine, -piperidine and -pyrrolidine derivatives of formula (I) and their aromatized derivatives of formula (II) ##STR1## where n is 2, 3 or 4, R is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl and R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, aryl(lower)alkyl, lower alkenyl or lower alkynyl. The compounds are useful as intermediates for preparing 3,3-disubstituted -hexahydroazepine, -piperidine and -pyrrolidine compounds having pharmacological activity, particularly analgesic activity.

  这项发明涉及新型的2-氧代-己氢吡啶和吡咯啉衍生物的化合物(I)及其芳香化的衍生物(II)。其中n为2、3或4，R为氢、低烷基或芳基(低)烷基，R.sup.2为氢、低烷基或芳基(低)烷基，R.sup.3为氢、低烷基、芳基(低)烷基、低烯基或低炔基。这些化合物可作为制备具有药理活性的3,3-二取代-己氢吡啶、吡咯啉化合物的中间体，特别是镇痛活性。
• Process for making m-hydroxyphenyl substituted compounds
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04463177A1

  公开（公告）日：1984-07-31

  m-Hydroxyphenyl substituted compounds of formula ##STR1## where R is an organic radical and R.sup.1 is hydroen or an organic radical are prepared by dehydrohalogenating a compound of formula ##STR2## (where X is chlorine or bromine, and R and R.sup.1 have the above meanings). Preferred novel starting materials of formula (II) are of the formula ##STR3## (where R.sup.1 and X are as above, n is 2,3 or 4, R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl and R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl(lower)alkyl or aryl(lower)alkyl).

  公式为##STR1##其中R为有机基团，R.sup.1为氢或有机基团的m-羟基苯基取代化合物可以通过脱卤化式##STR2##（其中X为氯或溴，R和R.sup.1具有上述含义）制备。公式（II）的首选新型起始材料为##STR3##（其中R.sup.1和X如上所述，n为2、3或4，R.sup.2为氢或低碳基，R.sup.3为氢、低碳基、低烯基、低炔基、环烷基（低）烷基或芳基（低）烷基）。
• Process for preparing hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04296029A1

  公开（公告）日：1981-10-20

  2-Oxo-hexahydroazepine, -piperidine or pyrrolidines of formula ##STR1## wherein n is 2,3 or 4, R is hydrogen, lower alkyl, aryl(lower)alkyl, loweralkenylmethyl or cycloalkylmethyl, R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl and R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl are prepared by a novel process involving reaction of an anion of a lactam of formula ##STR2## where R.sup.3 is lower alkyl, aryl(lower)alkyl, trialkyl-, triaryl- or triarylalkyl-silyl with a benzyne of formula ##STR3## where R.sup.4 is lower alkyl, aryl(lower)alkyl or trialkyl-, triaryl- or triarylalkyl-silyl. The products are useful as intermediates for preparing pharmacologically active 2-unsubstituted -hexahydroazepine, -piperidine and pyrrolidine derivatives.

  公式为##STR1##的2-氧代-己内酰胺，-哌啶或吡咯烷化合物，其中n为2、3或4，R为氢、低碳基、芳基（低）烷基、低烯基甲基或环烷基甲基，R.sup.1为氢或低碳基，R.sup.2为氢、低碳基或芳基（低）烷基，通过一种新颖的方法制备，其中包括将公式为##STR2##的内酰胺阴离子（其中R.sup.3为低碳基、芳基（低）烷基、三烷基、三芳基或三芳基烷基硅烷基）与公式为##STR3##的苯并环丙烯反应。所得产物可用作制备具有药理活性的2-未取代-己内酰胺，-哌啶和吡咯烷衍生物的中间体。
• Hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine derivatives and processes for making and using them
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0003253A1

  公开（公告）日：1979-08-08

  2-Oxo-hexahydroazepine, -piperidine and -pyrrolidine derivatives of general formula (I) where n is 2, 3 or 4, R is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl and R' is hydrogen or lower alkyl are novel intermediates for their aromatised derivatives of formula (II) where n and R' are as defined above, R2 is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl and R3 is hydrogen, lower alkyl, aryl(lower)alkyl, lower alkenyl or lower alkynyl. The aromatised derivatives (of which those in which R' is hydrogen are novel) can be converted into 3,3-disubstituted- hexahydroazepine, -piperidine and -pyrrolidine derivatives having pharmacological activity, particularly analgesic activity.

  通式 (I) 的 2-氧代六氢氮杂卓、-哌啶和-吡咯烷衍生物 其中 n 为 2、3 或 4，R 为氢、低级烷基或芳基（低级）烷基，R'为氢或低级烷基，是通式（II）芳香化衍生物的新型中间体 其中 n 和 R' 如上定义，R2 是氢、低级烷基或芳基（低级）烷基，R3 是氢、低级烷基、芳基（低级）烷基、低级烯基或低级炔基。芳香化衍生物（其中 R' 为氢的衍生物为新型衍生物）可转化为具有药理活性，特别是镇痛活性的 3,3-二取代-六氢氮杂卓、-哌啶和-吡咯烷衍生物。