methyl 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 316.4
• InChiKey: HTTVEMUWOBPNRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-N-(3-methylbenzyl)-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 RNase H 抑制剂噻唑并[3, 2-a]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向核糖核酸酶 H (RNase H) 被认为是 HIV 治疗的可行策略。在本研究中，首先设计并合成了一系列新型噻唑并[3, 2-]嘧啶衍生物作为HIV-1 RNase H的潜在抑制剂。在这些化合物中，对HIV-1 RNase H表现出最有效的抑制作用，其IC值为 4.14 μM，比命中化合物的效力增加了约 5 倍 (IC = 21.49 μM)。为了更深入地了解构效关系 (SAR)，构建了 CoMFA 模型以产生合理的统计结果（q = 0.658 和 R = 0.969）。镁离子螯合实验和分子对接研究的结果表明，这些噻唑并嘧啶抑制剂可能通过与亚基 p51 和 p66 之间界面处的 RNase H 上的变构位点结合来发挥其抑制活性。此外，该类似物表现出良好的理化性质。我们的研究结果为进一步开发针对 HIV-1 RNase H 的变构抑制剂提供了宝贵的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107495
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl 5-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型 RNase H 抑制剂噻唑并[3, 2-a]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向核糖核酸酶 H (RNase H) 被认为是 HIV 治疗的可行策略。在本研究中，首先设计并合成了一系列新型噻唑并[3, 2-]嘧啶衍生物作为HIV-1 RNase H的潜在抑制剂。在这些化合物中，对HIV-1 RNase H表现出最有效的抑制作用，其IC值为 4.14 μM，比命中化合物的效力增加了约 5 倍 (IC = 21.49 μM)。为了更深入地了解构效关系 (SAR)，构建了 CoMFA 模型以产生合理的统计结果（q = 0.658 和 R = 0.969）。镁离子螯合实验和分子对接研究的结果表明，这些噻唑并嘧啶抑制剂可能通过与亚基 p51 和 p66 之间界面处的 RNase H 上的变构位点结合来发挥其抑制活性。此外，该类似物表现出良好的理化性质。我们的研究结果为进一步开发针对 HIV-1 RNase H 的变构抑制剂提供了宝贵的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107495