2-((4-chlorophenyl)amino)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((4-chlorophenyl)amino)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
• 英文别名: 2-((4-chlorophenyl)amino)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl-1-one；2-((4-Chlorophenyl)amino)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one；2-(4-chloroanilino)-1-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethanone
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₂O
• 分子量: 300.788
• InChiKey: SPPYPZFPXNMMGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-chlorophenyl)amino)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到N-(4-chlorophenyl)-N-(2-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)propionylamide
  参考文献：
  名称：

  作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物

  摘要：

  本发明涉及通式(Ⅰ)所示的涉及作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ar1、Ar2、p和q的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在用于预防或治疗哺乳动物治疗抑郁症、抑郁焦虑和精神分裂症等精神障碍疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN109020887B
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((4-chlorophenyl)amino)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物

  摘要：

  本发明涉及通式(Ⅰ)所示的涉及作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ar1、Ar2、p和q的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在用于预防或治疗哺乳动物治疗抑郁症、抑郁焦虑和精神分裂症等精神障碍疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN109020887B

文献信息

• An allosteric ligand-binding site in the extracellular cap of K2P channels
  作者：Qichao Luo、Liping Chen、Xi Cheng、Yuqin Ma、Xiaona Li、Bing Zhang、Li Li、Shilei Zhang、Fei Guo、Yang Li、Huaiyu Yang

  DOI：10.1038/s41467-017-00499-3

  日期：——

  Two-pore domain potassium (K2P) channels generate leak currents that are responsible for the maintenance of the resting membrane potential, and they are thus potential drug targets for treating diseases. Here, we identify N-(4-cholorphenyl)-N-(2-(3,4-dihydrosioquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)methanesulfonamide (TKDC) as an inhibitor of the TREK subfamily, including TREK-1, TREK-2 and TRAAK channels. Using TKDC as a chemical probe, a study combining computations, mutagenesis and electrophysiology reveals a K2P allosteric ligand-binding site located in the extracellular cap of the channels. Molecular dynamics simulations suggest that ligand-induced allosteric conformational transitions lead to blockage of the ion conductive pathway. Using virtual screening approach, we identify other inhibitors targeting the extracellular allosteric ligand-binding site of these channels. Overall, our results suggest that the allosteric site at the extracellular cap of the K2P channels might be a promising drug target for these membrane proteins.

  标题：摘要 两孔道钾（K2P）通道产生泄漏电流，负责维持静息膜电位，因此它们是治疗疾病的潜在药物靶点。在这里，我们确定N-(4-氯苯基)-N-(2-(3,4-二氢喹啉-2(1H)-基)-2-氧乙基)甲磺酰胺（TKDC）作为TREK亚家族（包括TREK-1、TREK-2和TRAAK通道）的抑制剂。使用TKDC作为化学探针，结合计算、突变和电生理研究揭示了位于通道外侧帽上的K2P异构配体结合位点。分子动力学模拟表明，配体诱导的异构构象转变导致离子传导通道的阻塞。使用虚拟筛选方法，我们确定了针对这些通道外侧异构配体结合位点的其他抑制剂。总的来说，我们的结果表明，K2P通道外侧帽上的异构位点可能是这些膜蛋白的一个有前途的药物靶点。
• 作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物
  申请人：绍兴从零医药科技有限公司

  公开号：CN109020887B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及通式(Ⅰ)所示的涉及作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ar1、Ar2、p和q的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在用于预防或治疗哺乳动物治疗抑郁症、抑郁焦虑和精神分裂症等精神障碍疾病的药物中的应用。