2-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone | 145797-86-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
• 英文别名: 2-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one；2-(2-bromo-1-oxoethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-Bromo-1-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethan-1-one；2-bromo-1-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethanone
• CAS: 145797-86-0
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO
• mdl: MFCD15206027
• 分子量: 254.126
• InChiKey: IXTRPIUOVNEKRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-N-(2-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)propionylamide
  参考文献：
  名称：

  作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物

  摘要：

  本发明涉及通式(Ⅰ)所示的涉及作为防治精神障碍疾病的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ar1、Ar2、p和q的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在用于预防或治疗哺乳动物治疗抑郁症、抑郁焦虑和精神分裂症等精神障碍疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN109020887B
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 溴乙酰溴 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到2-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,5-恶二唑的合成及对鲍曼不动杆菌的作用评价

  摘要：

  随着对多种药物具有耐药性的细菌的兴起，新型抗生素正受到高度追捧。2008年，通过高通量筛选鉴定出11种化合物为BasE抑制剂，BasE是鲍曼不动杆菌中发现的非核糖体肽合成酶途径的关键酶。本文中，我们描述了该研究中四种结构相似的杂环铅化合物的制备方法，其中包括一种1,2,5-恶二唑。然后产生包含恶二唑部分的30种类似物的另一个文库。筛选了所有针对鲍曼不动杆菌的化合物，并报道了其最低抑菌浓度数据，其中包括（E）-3-（2-羟苯基）-N-（4-甲基-1,2,5-恶二唑-3-基）丙烯酰胺32发现MIC为0.5 mM。这项工作为进一步研究1,2,5-恶二唑作为鲍曼不动杆菌的新抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.015

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Library of Thiocarbazates and Their Activity as Cysteine Protease Inhibitors
  作者：Zhuqing Liu、Michael C. Myers、Parag P. Shah、Mary Pat Beavers、Phillip A. Benedetti、Scott L. Diamond、Amos B. Smith,III、Donna M. Huryn

  DOI：10.2174/138620710791054303

  日期：2010.5.1

  Recently, we identified a novel class of potent cathepsin L inhibitors, characterized by a thiocarbazate warhead. Given the potential of these compounds to inhibit other cysteine proteases, we designed and synthesized a library of thiocarbazates containing diversity elements at three positions. Biological characterization of this library for activity against a panel of proteases indicated a significant preference for members of the papain family of cysteine proteases over serine, metallo-, and certain classes of cysteine proteases, such as caspases. Several potent inhibitors of cathepsin L and S were identified. The SAR data were employed in docking studies in an effort to understand the structural elements required for cathepsin S inhibition. This study provides the basis for the design of highly potent and selective inhibitors of the papain family of cysteine proteases.

  最近，我们鉴定出一类新型高效组织蛋白酶L抑制剂，其特点是具有硫卡巴脒头部结构。鉴于这些化合物有可能抑制其他半胱氨酸蛋白酶，我们设计并合成了一系列硫卡巴脒类化合物，这些化合物在三个位点上含有多样性元素。该化合物的生物活性鉴定结果显示，它们对木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶相较于丝氨酸、金属蛋白酶以及某些类别的半胱氨酸蛋白酶（如胱天蛋白酶）表现出显著的选择性。我们鉴定出了几个高效的组织蛋白酶L和S抑制剂。通过对接研究，我们利用SAR数据来理解实现组织蛋白酶S抑制所需的结构要素。这项研究为设计高度有效且选择性的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶抑制剂奠定了基础。
• 1-(arylthioalkyl, arylaminoalkyl or arylmethylenealkyl)-4-(heteroaryl)
  申请人：Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05605913A1

  公开（公告）日：1997-02-25

  Heteroarylpiperidines, pyrrolidines, and piperazines are useful as antipsychotic and analgesic agents. the compounds are especially useful for treating psychoses by administering to a mammal a psychoses-treating effective amount of one of the compounds. Depot derivatives of the compounds are useful for providing long acting effects of the compounds. The compounds are also useful as analgesics by administering a pain-relieving effective amount of one of the compounds to a mammal.

  杂芳基哌啶、吡咯烷和哌嗪作为抗精神病和镇痛剂是有用的。这些化合物特别适用于通过向哺乳动物施用治疗精神病有效量的其中一种化合物来治疗精神病。这些化合物的长效衍生物对于提供这些化合物的长期作用是有用的。通过向哺乳动物施用镇痛有效量的其中一种化合物，这些化合物也作为镇痛剂有用。
• Cat-1 inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of use
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US05344843A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.2 ' X, Y, Z, A, B, Q and n are as described herein. Their pharmaceutically acceptable salts, and when appropriate, enantiomers, racemates, diastereomers or mixtures thereof or geometric isomer or mixtures thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I inhibit enzyme carnitine acyltransferase 1 (CAT-1) and are therefore useful in the prevention of injury to ischemic tissue, and can limit infarct size, improve cardiac function and prevent arrhythmias during and following a myocardial infarction.

  该发明涉及以下式的化合物：##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.2'、X、Y、Z、A、B、Q和n如本文所述。它们的药学上可接受的盐，必要时，对映体、拉克酸盐、异构体或其混合物或几何异构体或其混合物，以及其药学上可接受的盐。式I的化合物抑制酶肉碱酰转移酶1（CAT-1），因此在预防缺血组织损伤方面非常有用，并且可以限制梗死面积，改善心脏功能，并在心肌梗死期间和随后防止心律失常。
• NUCLEOBASE HETEROCYCLIC COMBINATORIALIZATION
  申请人：——

  公开号：US20020009748A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Mixtures of chemical compounds are provided having antibacterial and other utility. The mixtures are formed, preferably in solution phase, from the reaction of a purine or pyrimiding heterocyclic scaffold with a set of related chemical substituients, optionally through employment of a tether moiety. Libraries formed in accordance with the invention have utility per se and are articles of commerce. They can be used to screen for pesticides, drugs and other biologically active compounds.

  提供具有抗菌和其他用途的化合物混合物。这些混合物通常在溶液相中形成，由嘌呤或嘧啶杂环支架与一组相关的化学取代物反应而成，可选地通过使用连接基团。根据本发明形成的文库本身具有实用性并且是商业产品。它们可用于筛选杀虫剂、药物和其他生物活性化合物。
• An allosteric ligand-binding site in the extracellular cap of K2P channels
  作者：Qichao Luo、Liping Chen、Xi Cheng、Yuqin Ma、Xiaona Li、Bing Zhang、Li Li、Shilei Zhang、Fei Guo、Yang Li、Huaiyu Yang

  DOI：10.1038/s41467-017-00499-3

  日期：——

  Two-pore domain potassium (K2P) channels generate leak currents that are responsible for the maintenance of the resting membrane potential, and they are thus potential drug targets for treating diseases. Here, we identify N-(4-cholorphenyl)-N-(2-(3,4-dihydrosioquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)methanesulfonamide (TKDC) as an inhibitor of the TREK subfamily, including TREK-1, TREK-2 and TRAAK channels. Using TKDC as a chemical probe, a study combining computations, mutagenesis and electrophysiology reveals a K2P allosteric ligand-binding site located in the extracellular cap of the channels. Molecular dynamics simulations suggest that ligand-induced allosteric conformational transitions lead to blockage of the ion conductive pathway. Using virtual screening approach, we identify other inhibitors targeting the extracellular allosteric ligand-binding site of these channels. Overall, our results suggest that the allosteric site at the extracellular cap of the K2P channels might be a promising drug target for these membrane proteins.

  标题：摘要 两孔道钾（K2P）通道产生泄漏电流，负责维持静息膜电位，因此它们是治疗疾病的潜在药物靶点。在这里，我们确定N-(4-氯苯基)-N-(2-(3,4-二氢喹啉-2(1H)-基)-2-氧乙基)甲磺酰胺（TKDC）作为TREK亚家族（包括TREK-1、TREK-2和TRAAK通道）的抑制剂。使用TKDC作为化学探针，结合计算、突变和电生理研究揭示了位于通道外侧帽上的K2P异构配体结合位点。分子动力学模拟表明，配体诱导的异构构象转变导致离子传导通道的阻塞。使用虚拟筛选方法，我们确定了针对这些通道外侧异构配体结合位点的其他抑制剂。总的来说，我们的结果表明，K2P通道外侧帽上的异构位点可能是这些膜蛋白的一个有前途的药物靶点。