N-(4-nitrophenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-nitrophenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 5-methyl-N-(4-nitrophenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₃
• 分子量: 270.247
• InChiKey: HSLMLJQXCZBKHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-nitrophenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine 、 硫酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以43%的产率得到N,5-dimethyl-N-(4-nitrophenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评估5-甲基-N 4-芳基-呋喃[2,3- d ]嘧啶作为具有联合化疗潜力的单一药物

  摘要：

  描述了4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3- d ]嘧啶的设计，合成和生物学评估。5-甲基-呋喃[2,3- d ]嘧啶与芳基碘化物的乌尔曼偶联已成功优化以合成这些类似物。化合物6 - 10表明EGFR的个位数纳摩尔抑制激酶。化合物1和6 - 10抑制VEGFR-2的激酶优于或等于舒尼替尼。化合物1和3 - 10分别的PDGFR-β激酶比舒尼替尼更有效的抑制剂。此外，化合物4 – 11与舒尼替尼相比，在CAM血管生成测定中具有更高的效力。化合物1在小鼠的A498肾异种移植模型中显示了体内功效。多个RTK和微管蛋白的抑制性属性1，4，6和8表明，这些化合物可以是有价值的临床前单剂靶向多种细胞内靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.039
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基碘苯 、 5-甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 六氢吡啶-alpha-羧酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以33%的产率得到N-(4-nitrophenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评估5-甲基-N 4-芳基-呋喃[2,3- d ]嘧啶作为具有联合化疗潜力的单一药物

  摘要：

  描述了4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3- d ]嘧啶的设计，合成和生物学评估。5-甲基-呋喃[2,3- d ]嘧啶与芳基碘化物的乌尔曼偶联已成功优化以合成这些类似物。化合物6 - 10表明EGFR的个位数纳摩尔抑制激酶。化合物1和6 - 10抑制VEGFR-2的激酶优于或等于舒尼替尼。化合物1和3 - 10分别的PDGFR-β激酶比舒尼替尼更有效的抑制剂。此外，化合物4 – 11与舒尼替尼相比，在CAM血管生成测定中具有更高的效力。化合物1在小鼠的A498肾异种移植模型中显示了体内功效。多个RTK和微管蛋白的抑制性属性1，4，6和8表明，这些化合物可以是有价值的临床前单剂靶向多种细胞内靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.039

文献信息

• Design, synthesis and preclinical evaluation of 5-methyl-N4-aryl-furo[2,3-d]pyrimidines as single agents with combination chemotherapy potential
  作者：Ravi Kumar Vyas Devambatla、Shruti Choudhary、Michael Ihnat、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.039

  日期：2018.10

  design, synthesis and biological evaluation of 4-substituted 5-methyl-furo[2,3-d]pyrimidines is described. The Ullmann coupling of 5-methyl-furo[2,3-d]pyrimidine with aryl iodides was successfully optimized to synthesize these analogs. Compounds 6–10 showed single-digit nanomolar inhibition of EGFR kinase. Compounds 1 and 6–10 inhibited VEGFR-2 kinase better than or equal to sunitinib. Compounds 1 and

  描述了4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3- d ]嘧啶的设计，合成和生物学评估。5-甲基-呋喃[2,3- d ]嘧啶与芳基碘化物的乌尔曼偶联已成功优化以合成这些类似物。化合物6 - 10表明EGFR的个位数纳摩尔抑制激酶。化合物1和6 - 10抑制VEGFR-2的激酶优于或等于舒尼替尼。化合物1和3 - 10分别的PDGFR-β激酶比舒尼替尼更有效的抑制剂。此外，化合物4 – 11与舒尼替尼相比，在CAM血管生成测定中具有更高的效力。化合物1在小鼠的A498肾异种移植模型中显示了体内功效。多个RTK和微管蛋白的抑制性属性1，4，6和8表明，这些化合物可以是有价值的临床前单剂靶向多种细胞内靶标。