5-甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | 51786-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 中文名称: 5-甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: 5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 51786-82-4
• 化学式: C₇H₇N₃O
• mdl: MFCD12755955
• 分子量: 149.152
• InChiKey: LSQZLWPUMXAAOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.83h， 生成 N-butyl-N-(4-methoxyphenyl)-5-methylfuro[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评估的4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3-d]嘧啶类作为微管靶向药物，可有效抵抗多药耐药癌细胞。

  摘要：

  报道了八个4-取代的5-甲基-呋喃[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。合成涉及N-芳基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-胺的N4-烷基化反应，该胺是通过4-氨基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶与适当的芳基碘化物的乌尔曼偶合获得。化合物3、4和9表现出有效的微管解聚活性，而化合物68的效力稍低。化合物4、6、7和9抑制微管蛋白组装，其IC50值可与康维他汀A-4（CA-4）相比。化合物3、4和69规避了Pgp和βIII-微管蛋白介导的耐药性，这些机制可能会限制紫杉醇，多西紫杉醇和长春花生物碱的功效。在NCI 60细胞株中，化合物3在47个细胞株中的GI50值小于10 nM。在MDA-MB-435异种移植模型中，化合物3具有统计学上显着的抗肿瘤作用。3的生物学效应将其鉴定为具有抗肿瘤活性的新型有效的微管解聚剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00237
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-3-呋喃甲酰腈 、 甲脒盐酸盐 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 以7.1 g的产率得到5-甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和临床前评估的4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3-d]嘧啶类作为微管靶向药物，可有效抵抗多药耐药癌细胞。

  摘要：

  报道了八个4-取代的5-甲基-呋喃[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。合成涉及N-芳基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-胺的N4-烷基化反应，该胺是通过4-氨基-5-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶与适当的芳基碘化物的乌尔曼偶合获得。化合物3、4和9表现出有效的微管解聚活性，而化合物68的效力稍低。化合物4、6、7和9抑制微管蛋白组装，其IC50值可与康维他汀A-4（CA-4）相比。化合物3、4和69规避了Pgp和βIII-微管蛋白介导的耐药性，这些机制可能会限制紫杉醇，多西紫杉醇和长春花生物碱的功效。在NCI 60细胞株中，化合物3在47个细胞株中的GI50值小于10 nM。在MDA-MB-435异种移植模型中，化合物3具有统计学上显着的抗肿瘤作用。3的生物学效应将其鉴定为具有抗肿瘤活性的新型有效的微管解聚剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00237

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100010016A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides bicyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性（例如P-糖蛋白抑制作用）和抗肿瘤活性的双环化合物、药用可接受盐、前药、溶剂化合物和水合物，其能够抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Design, synthesis and preclinical evaluation of 5-methyl-N4-aryl-furo[2,3-d]pyrimidines as single agents with combination chemotherapy potential
  作者：Ravi Kumar Vyas Devambatla、Shruti Choudhary、Michael Ihnat、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.039

  日期：2018.10

  design, synthesis and biological evaluation of 4-substituted 5-methyl-furo[2,3-d]pyrimidines is described. The Ullmann coupling of 5-methyl-furo[2,3-d]pyrimidine with aryl iodides was successfully optimized to synthesize these analogs. Compounds 6–10 showed single-digit nanomolar inhibition of EGFR kinase. Compounds 1 and 6–10 inhibited VEGFR-2 kinase better than or equal to sunitinib. Compounds 1 and

  描述了4-取代的5-甲基-呋喃并[2,3- d ]嘧啶的设计，合成和生物学评估。5-甲基-呋喃[2,3- d ]嘧啶与芳基碘化物的乌尔曼偶联已成功优化以合成这些类似物。化合物6 - 10表明EGFR的个位数纳摩尔抑制激酶。化合物1和6 - 10抑制VEGFR-2的激酶优于或等于舒尼替尼。化合物1和3 - 10分别的PDGFR-β激酶比舒尼替尼更有效的抑制剂。此外，化合物4 – 11与舒尼替尼相比，在CAM血管生成测定中具有更高的效力。化合物1在小鼠的A498肾异种移植模型中显示了体内功效。多个RTK和微管蛋白的抑制性属性1，4，6和8表明，这些化合物可以是有价值的临床前单剂靶向多种细胞内靶标。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US20120077828A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention is directed to substituted indoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, ocular diseases, and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, Type 1 diabetes Parkinson disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, atherosclerosis, and arrhythmias, and more specifically cancers of the breast, colon, pancreatic, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物。具体而言，本发明涉及按式I所示的化合物：其中R1、R2和R3在此定义。本发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、眼部疾病和与激活的未折叠蛋白质应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、中风、1型糖尿病帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、动脉硬化和心律失常，更具体地，乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US08946239B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention provides substituted pyrrolo-, furano-, and cyclopentylpyrimidine bicyclic compounds of formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代吡咯烷基、呋喃基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Substituted Cyclopenta Pyrimidine Bicyclic Compounds Having Antitmitotic And/Or Antitumor Activity And Methods Of Use Thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20140303188A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides substituted cyclopenta and cyclopentyl pyrimidine bicyclic compounds of Formula III, and 5,6-saturated and unsaturated and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了式III的取代环戊基和环戊基嘧啶双环化合物，以及5,6-饱和和不饱和的药物可接受的盐、前药、溶剂化合物和水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。