4-(3-(((4-chlorophenyl)thio)methyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-(((4-chlorophenyl)thio)methyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenol
• 英文别名: 4-[5-[(4-chlorophenyl)sulfanylmethyl]-1H-1,2,4-triazol-3-yl]phenol
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃OS
• 分子量: 317.799
• InChiKey: XUWOZSVPZVDYOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲腈 、 2-[(4-氯苯基)磺酰基]乙酰肼 在 potassium carbonate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以21%的产率得到4-(3-(((4-chlorophenyl)thio)methyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  挑战临床无反应性甲状腺髓样癌：新型RET抑制剂的发现和药理活性

  摘要：

  现在已知，RET（在转染过程中重新排列）激酶的“功能获得”突变是甲状腺髓样癌（MTC）发作时的特异性和关键致癌事件。尽管存在许多RET抑制剂并且能够抑制RET变体（其中突变位于酶活性位点之外），但是当突变位于蛋白活性位点（V804L和V804M）内时，大多数突变体无效。进行针对RET激酶域的基于受体的虚拟筛选，我们发现化合物5能够有效抑制野生型和V804L突变RET。化合物5 能够显着降低从MTC患者那里获得的市售TT细胞系和甲状腺手术组织的增殖，并显示出合适的类药物特性，因此成为临床上无反应的MTC的进一步开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.080

文献信息

• Challenging clinically unresponsive medullary thyroid cancer: Discovery and pharmacological activity of novel RET inhibitors
  作者：Valeria La Pietra、Stefania Sartini、Lorenzo Botta、Alessandro Antonelli、Silvia Martina Ferrari、Poupak Fallahi、Alessio Moriconi、Vito Coviello、Luca Quattrini、Yi-Yu Ke、Hsieh Hsing-Pang、Federico Da Settimo、Ettore Novellino、Concettina La Motta、Luciana Marinelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.080

  日期：2018.4

  within the protein active site (V804L and V804M). Pursuing a receptor-based virtual screening against the kinase domain of RET, we found that compound 5 is able to inhibit efficiently both wild type and V804L mutant RET. Compound 5 was able to significantly reduce proliferation of both commercially available TT cell lines and surgical thyroid tissues obtained from patients with MTC and displayed a suitable

  现在已知，RET（在转染过程中重新排列）激酶的“功能获得”突变是甲状腺髓样癌（MTC）发作时的特异性和关键致癌事件。尽管存在许多RET抑制剂并且能够抑制RET变体（其中突变位于酶活性位点之外），但是当突变位于蛋白活性位点（V804L和V804M）内时，大多数突变体无效。进行针对RET激酶域的基于受体的虚拟筛选，我们发现化合物5能够有效抑制野生型和V804L突变RET。化合物5 能够显着降低从MTC患者那里获得的市售TT细胞系和甲状腺手术组织的增殖，并显示出合适的类药物特性，因此成为临床上无反应的MTC的进一步开发的有希望的候选者。