6-(3-(3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4′-piperidin]-1′-yl)propyl)-1-((3,4-dichlorophenyl)amino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-c]azepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-(3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4′-piperidin]-1′-yl)propyl)-1-((3,4-dichlorophenyl)amino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-c]azepin-5-one
• 英文别名: 1-(3,4-dichloroanilino)-6-(3-spiro[1H-2-benzothiophene-3,4'-piperidine]-1'-ylpropyl)-8,9-dihydro-7H-pyrido[4,3-c]azepin-5-one
• 化学式: C₃₀H₃₂Cl₂N₄OS
• 分子量: 567.582
• InChiKey: KIJVLVSXBUKOHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-c]azepin-5-one 在 三氟甲磺酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 6-(3-(3H-spiro[benzo[c]thiophene-1,4′-piperidin]-1′-yl)propyl)-1-((3,4-dichlorophenyl)amino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-c]azepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃策略发现和合成6,7,8,9-四氢-5 H-吡啶并[4,3 - c ] azepin-5-one新型化学型CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子CC受体亚型2（CCR2）在包括慢性炎症，糖尿病，神经性疼痛，动脉粥样硬化和癌症在内的多种治疗领域中引起了人们对药物开发的浓厚兴趣。通过采用切开-缝制的支架跳跃策略，我们确定了一个3,4-二氢-2,6-萘吡啶-1（2 H）-one的活性支架作为中心药效基团，以衍生出新颖的CCR2拮抗剂。关于环大小和萘啶酮环上取代的系统结构-活性关系研究产生了1-芳基氨基-6-烷基杂环-6,7,8,9-四氢-5 H-吡啶基[4,3- c] azepin-5-ones是具有纳摩尔抑制活性的新型CCR2拮抗剂的化学型。该化合物中最佳的拮抗活性以化合物13a为例，该化合物结合了C-1处的3,4-二氯苯氨基和N-6处的3-（4-（N-甲基甲基磺酰胺基）哌啶-1-基）丙基的最佳取代基位置，IC 50值为61 nM，CCR2的选择性是CCR5的10倍。建立了有效而通用的合成方法，以构建创新的核心结构并推导化合物集合。这是关于我们设计的6

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.05.027

文献信息

• Discovery and synthesis of 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-c]azepin-5-one-based novel chemotype CCR2 antagonists via scaffold hopping strategy
  作者：Li-Huai Qin、Zhi-Long Wang、Xin Xie、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.027

  日期：2018.7

  CCR2 antagonists. Systematic structure–activity relationship study with respect to the ring size and the substitution on the naphthyridinone ring gave birth to 1-arylamino-6-alkylheterocycle-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-c]azepin-5-ones as a brand new chemotype of CCR2 antagonists with nanomolar inhibitory activity. The best antagonism activity in this series was exemplified by compound 13a, which combined

  趋化因子CC受体亚型2（CCR2）在包括慢性炎症，糖尿病，神经性疼痛，动脉粥样硬化和癌症在内的多种治疗领域中引起了人们对药物开发的浓厚兴趣。通过采用切开-缝制的支架跳跃策略，我们确定了一个3,4-二氢-2,6-萘吡啶-1（2 H）-one的活性支架作为中心药效基团，以衍生出新颖的CCR2拮抗剂。关于环大小和萘啶酮环上取代的系统结构-活性关系研究产生了1-芳基氨基-6-烷基杂环-6,7,8,9-四氢-5 H-吡啶基[4,3- c] azepin-5-ones是具有纳摩尔抑制活性的新型CCR2拮抗剂的化学型。该化合物中最佳的拮抗活性以化合物13a为例，该化合物结合了C-1处的3,4-二氯苯氨基和N-6处的3-（4-（N-甲基甲基磺酰胺基）哌啶-1-基）丙基的最佳取代基位置，IC 50值为61 nM，CCR2的选择性是CCR5的10倍。建立了有效而通用的合成方法，以构建创新的核心结构并推导化合物集合。这是关于我们设计的6