cis-4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-(piperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: cis-4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-(piperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: (4aR,8aS)-4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-piperidin-4-yl-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1-one
• 化学式: C₂₀H₂₄ClN₃O₂
• 分子量: 373.882
• InChiKey: ZIAHZWVJGWEASX-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-2-amine 、 cis-4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-(piperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以80%的产率得到cis-2-(1-(2-aminothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)-4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  领先的酞菁酮磷酸二酯酶抑制剂作为新型抗锥虫化合物的优化。

  摘要：

  非洲人类锥虫病每年在非洲农村地区造成数千人死亡。在此手稿中，我们描述了酞菁酮衍生物家族的优化。磷酸二酯酶已成为一种有吸引力的分子靶标，可用于治疗多种被忽视的寄生虫病。化合物1导致作为一种有效的抑制剂TbrPDEB1用针对令人感兴趣的活性布氏锥虫在表型筛选。在急性体内小鼠疾病模型中对衍生物1进行了研究，但不幸的是，由于代谢稳定性低，它没有显示出任何功效。我们报道了结构修饰，以实现具有改善的代谢稳定性的化合物，同时保持针对TbrPDEB1和布氏锥虫。化合物14在小鼠和人微粒体中表现出良好的微粒体稳定性，并为以后的工作提供了良好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00985
• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 cis-4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-(piperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  领先的酞菁酮磷酸二酯酶抑制剂作为新型抗锥虫化合物的优化。

  摘要：

  非洲人类锥虫病每年在非洲农村地区造成数千人死亡。在此手稿中，我们描述了酞菁酮衍生物家族的优化。磷酸二酯酶已成为一种有吸引力的分子靶标，可用于治疗多种被忽视的寄生虫病。化合物1导致作为一种有效的抑制剂TbrPDEB1用针对令人感兴趣的活性布氏锥虫在表型筛选。在急性体内小鼠疾病模型中对衍生物1进行了研究，但不幸的是，由于代谢稳定性低，它没有显示出任何功效。我们报道了结构修饰，以实现具有改善的代谢稳定性的化合物，同时保持针对TbrPDEB1和布氏锥虫。化合物14在小鼠和人微粒体中表现出良好的微粒体稳定性，并为以后的工作提供了良好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00985

文献信息

• Novel phthalazinones
  申请人：——

  公开号：US20040127707A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The compounds of formula I in which R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings as given in the description are PDE4/7 inhibitors.

  式I中，当R1、R2、R3、R4和R5的含义如描述所述时，这些化合物是PDE4/7抑制剂。
• EP1385848A2
  申请人：——

  公开号：EP1385848A2

  公开（公告）日：2004-02-04
• US7186710B2
  申请人：——

  公开号：US7186710B2

  公开（公告）日：2007-03-06
• [EN] NOVEL PHTHALAZINONES<br/>[FR] PHTALAZINONES
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2002085906A2

  公开（公告）日：2002-10-31

  The compounds of formula (I) in which R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings as given in the description are PDE4/7 inhibitors.
• Lead Optimization of Phthalazinone Phosphodiesterase Inhibitors as Novel Antitrypanosomal Compounds
  作者：Irene G. Salado、Abhimanyu K. Singh、Carlos Moreno-Cinos、Guna Sakaine、Marco Siderius、Pieter Van der Veken、An Matheeussen、Tiffany van der Meer、Payman Sadek、Sheraz Gul、Louis Maes、Geert-Jan Sterk、Rob Leurs、David Brown、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00985

  日期：2020.4.9

  Human African trypanosomiasis is causing thousands of deaths every year in the rural areas of Africa. In this manuscript we describe the optimization of a family of phtalazinone derivatives. Phosphodiesterases have emerged as attractive molecular targets for a novel treatment for a variety of neglected parasitic diseases. Compound 1 resulted in being a potent TbrPDEB1 inhibitor with interesting activity

  非洲人类锥虫病每年在非洲农村地区造成数千人死亡。在此手稿中，我们描述了酞菁酮衍生物家族的优化。磷酸二酯酶已成为一种有吸引力的分子靶标，可用于治疗多种被忽视的寄生虫病。化合物1导致作为一种有效的抑制剂TbrPDEB1用针对令人感兴趣的活性布氏锥虫在表型筛选。在急性体内小鼠疾病模型中对衍生物1进行了研究，但不幸的是，由于代谢稳定性低，它没有显示出任何功效。我们报道了结构修饰，以实现具有改善的代谢稳定性的化合物，同时保持针对TbrPDEB1和布氏锥虫。化合物14在小鼠和人微粒体中表现出良好的微粒体稳定性，并为以后的工作提供了良好的起点。