N-(4-guanidinobenzoyloxy)-5-norbornene-2,3-dicarboxyimide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-guanidinobenzoyloxy)-5-norbornene-2,3-dicarboxyimide hydrochloride
• 英文别名: 4-guanidinobenzoic acid 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.0.2,6)deca-8-en-4-yl ester hydrochloride；4-Guanidinobenzoic acid 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5,2,1,0 2,6)deca-8-en-4-yl ester hydrochloride；(3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl) 4-(diaminomethylideneamino)benzoate;hydrochloride
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₄*ClH
• 分子量: 376.799
• InChiKey: JCDUGWMDPXLOAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.89
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-guanidinobenzoyloxy)-5-norbornene-2,3-dicarboxyimide hydrochloride 在 10percent Pd/C 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-[(3S)-4-[2-[(4-carbamimidoylbenzoyl)amino]acetyl]-3-[[[4-(diaminomethylideneamino)benzoyl]amino]methyl]-2-oxopiperazin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  减少出血时间延长的强效二元GPIIb / IIIa拮抗剂：2-氧代哌嗪衍生物的合成和药理评估。

  摘要：

  合成了一系列在3-位和4-位具有碱性部分的2-氧杂哌嗪衍生物，并对其抑制血小板聚集的能力及其对出血时间的影响进行了评估。在这些化合物中，2-[（（3S）-4- [2-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]乙酰基] -3- [3-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]丙基] -2-氧代哌嗪基]乙酸（图12c）显示了对血小板聚集的有效抑制作用，以及功效和出血副作用之间的良好分离。静脉内以1.6 microg / mL / min的剂量注入化合物12c可完全防止豚鼠内皮损伤引起的动脉血栓形成。将出血时间延长至对照值的三倍的12c剂量为5.8 microg / mL / min。这些结果表明，化合物12c在血栓性疾病的临床治疗中可能有用，

  DOI：

  10.1021/jm0004345
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺 、 4-胍基苯甲酸盐酸盐 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到N-(4-guanidinobenzoyloxy)-5-norbornene-2,3-dicarboxyimide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  减少出血时间延长的强效二元GPIIb / IIIa拮抗剂：2-氧代哌嗪衍生物的合成和药理评估。

  摘要：

  合成了一系列在3-位和4-位具有碱性部分的2-氧杂哌嗪衍生物，并对其抑制血小板聚集的能力及其对出血时间的影响进行了评估。在这些化合物中，2-[（（3S）-4- [2-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]乙酰基] -3- [3-[（4-胍基苯甲酰基）氨基]丙基] -2-氧代哌嗪基]乙酸（图12c）显示了对血小板聚集的有效抑制作用，以及功效和出血副作用之间的良好分离。静脉内以1.6 microg / mL / min的剂量注入化合物12c可完全防止豚鼠内皮损伤引起的动脉血栓形成。将出血时间延长至对照值的三倍的12c剂量为5.8 microg / mL / min。这些结果表明，化合物12c在血栓性疾病的临床治疗中可能有用，

  DOI：

  10.1021/jm0004345

文献信息

• Piperazinones, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd

  公开号：US05935963A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  The present invention provides compounds and medicines effective for prophylaxis and therapy of various diseases by controlling or inhibiting cell-adhesion. Especially, the compounds of this invention perform platelet aggregation action without remarkable elongation of hemorrhagic period and can be used as a safe and long-acting antithrombotic drug as compared with known substances showing the same activity. Compounds of this invention are piperazinones of the formula ##STR1##

  本发明提供了通过控制或抑制细胞黏附来预防和治疗各种疾病的有效化合物和药物。特别是，本发明的化合物具有促进血小板聚集作用，而不会明显延长出血期，与显示相同活性的已知物质相比，可以作为安全且长效的抗血栓药物使用。本发明的化合物是具有以下结构的哌嗪酮类化合物。
• [EN] PIPERAZINONES USEFUL AS INHIBITORS OF PLATELET AGGREGATION<br/>[FR] PIPERAZINONES UTILES COMME INHIBITEURS D'AGREGATION PLAQUETTAIRE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1996033982A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The present invention provides compounds and medicines effective for prophylaxis and therapy of various diseases by controlling or inhibiting cell-adhesion. Especially, the compounds of this invention perform platelet aggregation action without remarkable elongation of hemorrhagic period and can be used as a safe and long-acting antithrombotic drug as compared with known substances showing the same activity. Compounds of this invention are piperazinones of formula (I) wherein A1 and A2 independently are a proton-accepting group or a group convertible into the proton-accepting group; D is a spacer having a 2 to 6 atomic chain optionally bonded through a hetero-atom and/or a 5- or 6-membered ring (provided that the 5- or 6-membered ring is, depending on its bonding position, counted as 2- or 3-atomic chains); R1 is hydrogen atom or a hydrocarbon group; R2 is hydrogen atom or a residual group formed by removing -CH(NH2)COOH from an alpha-amino acid, or R1 and R2 may be combined to form a 5- or 6-membered ring; P is a spacer having a 1- to 10- atomic chain optionally bonded through a hetero-atom and/or a 5- or 6-membered ring (provided that the 5- or 6-membered ring is, depending on its bonding position, counted as 2- or 3-atomic chains); Y is an optionally esterified or amidated carboxyl group; and n is a number ranging 0 to 8, and salts thereof.(FR) La présente invention concerne des composés et des médicaments efficaces pour la prophylaxie ou la thérapie de diverses maladies par la maîtrise ou l'inhibition de l'adhésion cellulaire. En particulier, les composés selon l'invention effectuent l'agrégation plaquettaire sans allongement sensible de la période d'hémorragie et peuvent s'utiliser comme médicaments antithrombotiques sûrs et à action prolongée par rapport aux substances connues pour leur activité similaire. Les composés selon l'invention sont des piperazinones correspondant à la formule (I) dans laquelle A1 et A2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un groupe accepteur de protons ou un groupe convertible en groupe accepteur de protons; D représente un espaceur ayant une chaîne de 2 à 6 atomes, éventuellement liée par un hétéro-atome et/ou un cycle à 5 ou à 6 éléments (à condition que le noyau à 5 ou à 6 chaînons soit compté, en fonction de sa position de liaison, comme des chaînes à 2 ou à 3 atomes); R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe résiduel formé par l'élimination de -CH(NH2)COOH à partir d'un acide alpha-amino, ou R1 et R2 peuvent être combinés pour former un cycle à 5 ou à 6 éléments; P représente un espaceur ayant une chaîne de 1 à 10 atomes, éventuellement liée par un hétéro-atome et/ou par un cycle à 5 ou à 6 éléments (à condition que le cycle à 5 ou à 6 éléments soit compté, en fonction de sa position de liaison, comme des chaînes à 2 ou à 3 atomes); Y représente un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidaté; et n représente un nombre compris entre 0 et 8, ainsi que les sels dérivés.

  本发明提供了控制或抑制细胞粘附的化合物和药物，用于预防和治疗各种疾病。特别地，本发明的化合物可以进行血小板聚集作用，而不会明显延长出血期，并且与具有相同活性的已知物质相比，可以用作安全和长效的抗血栓药物。本发明的化合物是式（I）的哌嗪酮，其中A1和A2独立地表示质子受体基团或可转化为质子受体基团的基团；D是具有2至6个原子链的间隔物，可以通过杂原子和/或5或6元环键合（在5或6元环根据其键合位置，被计算为2或3原子链）；R1是氢原子或烃基团；R2是氢原子或通过从α-氨基酸中去除-CH（NH2）COOH形成的残基基团，或者R1和R2可以结合形成5或6元环；P是具有1至10个原子链的间隔物，可以通过杂原子和/或5或6元环键合（在5或6元环根据其键合位置，被计算为2或3原子链）；Y是可选酯化或酰胺化的羧基团；n是0至8之间的数字，以及其盐。
• Freeze-dried preparation for pharmaceutical use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05888531A1

  公开（公告）日：1999-03-30

  A freeze-dried preparation comprising a bioactive substance having an optionally substituted amidino group and a disaccharide which stabilizes the bioactive substance; and a process for making the preparation are described.

  本发明提供了一种冷冻干燥制剂，包括具有可选取代的酰胺基团的生物活性物质和稳定生物活性物质的二糖；以及制备该制剂的方法。
• Microcapsules comprising 2-piperazinone-1-acetic acid compounds
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0765660A2

  公开（公告）日：1997-04-02

  A microcapsule containing an amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic acid compound or salt thereof and a polymer and a method of preparing said microcapsule, which comprises dispersing in an aqueous phase a dispersion of the amorphous water-soluble 2-piperazinone-1-acetic acid compound or salt thereof in a solution of a polymer in an organic solvent to give an s/o/w type emulsion and subjecting the emulsion to in-water drying. The sustained-release microcapsule which is advantageous in entrapping 2-piperazinone-1-acetic acid compound or the salt thereof as a drug in a high concentration, and in the reduced initial release of the drug, thereby reducing undesirable side effects of the drug.

  一种含有无定形水溶性2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐和聚合物的微胶囊，以及一种制备所述微胶囊的方法，其中包括将无定形水溶性2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐在有机溶剂中的聚合物溶液中的分散液分散在水相中，得到s/o/w型乳液，并将乳液进行水中干燥。 这种缓释微胶囊的优点是能以高浓度夹带作为药物的 2-哌嗪酮-1-乙酸化合物或其盐，并能减少药物的初始释放，从而减少药物的不良副作用。
• PIPERAZINONES USEFUL AS INHIBITORS OF PLATELET AGGREGATION
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0822931B1

  公开（公告）日：2002-03-27