利伐沙班杂质113 | 1265617-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 利伐沙班杂质113
• 英文名称: 2-({(5e)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-1H-isoindol-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-({2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-{2-Oxo-3-[4-(3-oxo-morpholin-4-yl)-phenyl]-oxazolidin-5-ylmethyl}-isoindole-1,3-dione；2-((2-oxo-3-(4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl)-5-oxazolidinyl)methyl)isoindole-1,3-dione；2-((2-oxo-3-(4-(3-oxo-morpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione；2-((2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)isoindole-1,3-dione；2-[[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1265617-06-8
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₆
• 分子量: 421.409
• InChiKey: KUQNYAUTIWQAKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  702.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 一水合肼 、 利伐沙班杂质113 在 二氯甲烷 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give 20 gms of the title compound的产率得到4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-MORPHOLIN-3-ONE

  摘要：

  本发明提供了制备4-{4-[5(S)-(氨甲基)-2-氧代-1,3-噁唑啉-3-基]苯基}吗啡啶-3-酮的工艺，这些工艺简单、环保、经济实惠、可重复、稳健并且非常适合工业规模应用。

  公开号：

  US20130172554A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉代)苯基)氨基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮 、 N,N'-羰基二咪唑 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以94.6%的产率得到利伐沙班杂质113
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种利伐沙班中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)将化合物1和有机溶剂混合，升温至50～75℃；(2)向步骤(1)的反应体系中加入缩合剂和催化剂，控制温度为50～75℃进行成环反应；(3)向步骤(2)的反应体系中加入缩合剂，控制温度为50～75℃，反应制得所述的利伐沙班中间体；其中，所述的化合物1的结构式为所述的利伐沙班中间体的结构式为本发明不仅节省原料，反应终点时化合物1的残留少，而且制得的利伐沙班中间体收率高、杂质少、含量高，因此，本发明具有明显的经济效益，有利于实现工业化生产。

  公开号：

  CN108546265A

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING RIVAROXABAN
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20140378682A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The invention discloses processes for the preparation of rivaroxaban and its pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates for the preparation of rivaroxaban.

  该发明揭示了制备利伐罗班及其药用可接受盐、溶剂合物和水合物的过程。该发明还涉及用于制备利伐罗班的新型中间体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-CHLORO-N-( {(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOXAMIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2013105100A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to processes for the preparation of oxazolidinone derivatives. More particularly the present invention provides processes for the preparation of 5-chloro-N-( (5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-moφholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl methyl)-2-thiophene-carboxamide and intennediates thereof. Where L is a leaving group like halogen atom (F, CI, Br, I) or -OS02R where R = C'-4 alkyl straight chain or branched chain, sub or unsubstituted aryl, sub or unsub aryl alkyl; with a suitable reagent to provide the compound of formula (II). The reaction step is performed by reacting the compound of formula (IV) with amine source which may be dissolved in solvent like water or alcohol. For example ammonium hydroxide.

  本发明涉及制备氧唑烷衍生物的过程。更具体地说，本发明提供了制备5-氯-N-((5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啡基)苯基]-1,3-氧唑烷-5-基甲基)-2-噻吩羧酰胺及其中间体的过程。其中L是离去基团，如卤原子（F、Cl、Br、I）或-OSO2R，其中R = C'-4烷基直链或支链、取代或未取代芳基、取代或未取代芳基烷基；使用适当的试剂来提供式（II）的化合物。反应步骤通过将式（IV）的化合物与胺源反应来进行，胺源可以溶解在水或醇等溶剂中，例如氢氧化铵。
• METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE
  申请人：CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20150038704A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A method for preparing a Rivaroxaban intermediate I is presented, including the following step: in a non-protonic solvent, under the effect of lewis acid, performing cyclization reaction on 4-(4-phenyl isocyanate)morpholine-3-ketone (II) and (S)-epoxy compound (III), the reaction temperature ranging from 20° C. to 60° C., where R is amino replaced by amino protecting group. The preparation method of the present invention has a mild condition, a simple process, a low cost, and high efficiency; the product is easy to purify and the method is applicable to industrial production.

  提供了一种制备利伐罗班中间体I的方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，在路易斯酸的作用下，对4-(4-苯基异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)和(S)-环氧化合物(III)进行环化反应，反应温度范围为20°C至60°C，其中R是氨基被氨基保护基取代。本发明的制备方法具有温和的条件、简单的工艺、低成本和高效率；产品易于纯化，该方法适用于工业生产。
• [EN] PROCESSES FOR CRYSTALLIZATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] MÉTHODES DE CRISTALLISATION DE RIVAROXABAN
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2011012321A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention relates to rivaroxaban, more particularly to a process for preparation of rivaroxaban or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and its crystallization in order to obtain product having desired quality properties.

  这项发明涉及利伐诺班，更具体地涉及一种用于制备利伐诺班或其药用可接受盐或溶剂的过程，以及其结晶方法，以获得具有所需质量特性的产品。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-{4-[5(S)-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL} MORPHOLIN-3-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-4-[5(S)-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL} MORPHOLIN-3-ONE
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2013027225A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides simple, eco-friendly, cost-effective, reproducible, robust and industrial processes for the preparation of intermediate compound 4-4-[5(S)-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one (II). The present invention also provides novel intermediates and their use in the synthesis of morpholinone oxazolidine derivatives.

  本发明提供了一种简单、环保、经济实惠、可重复、稳健和工业化的工艺，用于制备中间化合物4-4-[5(S)-(氨甲基)-2-氧代-1,3-噁唑啉-3-基]苯基}吗啉-3-酮(II)。本发明还提供了新颖的中间体及其在吗啉酮噁唑啉衍生物合成中的应用。