利伐沙班杂质151 | 119835-88-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 利伐沙班杂质151
• 英文名称: 1H-isoindole-1,3(2H)-dione, 2-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]
• 英文别名: (S)-2-(2,3-dihydroxypropyl)isoindole-1,3-dione；(S)-2-(2,3-dihydroxy-propyl)-isoindole-1,3-dione；(S)-2-(2,3-Dihydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione；2-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 119835-88-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: GUUVCKWUQHAMTB-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

利伐沙班是一种新一代口服抗凝药物，主要用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，以及预防和治疗成人深静脉血栓形成和肺栓塞。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利伐沙班杂质151 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pilot Scale Process Development of SL65.0102-10, an N-Diazabicyclo[2.2.2]-octylmethyl Benzamide

  摘要：

  The process development and improvements for route selection, adapted to large scale for the pilot-scale preparation of SL65.0102-10, an N-diazabicyclo[2.2.2]-octylmethyl benzamide, a 5-HT3 and 5-HT4 receptor active ligand for the treatment of neurological disorders such as cognition impairment, are described in this article. Notable steps and enhancements are compared to the original route, including the improvement of a chiral epoxide synthesis by shortening the number of chemical steps, the deprotection of a quaternary ammonium salt, and the redesign of the final amidification coupling to avoid chromatography.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00262
• 作为产物：
  描述：

  S-(-)-4-phthalimidomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以55.3 kg的产率得到利伐沙班杂质151
  参考文献：
  名称：

  Pilot Scale Process Development of SL65.0102-10, an N-Diazabicyclo[2.2.2]-octylmethyl Benzamide

  摘要：

  The process development and improvements for route selection, adapted to large scale for the pilot-scale preparation of SL65.0102-10, an N-diazabicyclo[2.2.2]-octylmethyl benzamide, a 5-HT3 and 5-HT4 receptor active ligand for the treatment of neurological disorders such as cognition impairment, are described in this article. Notable steps and enhancements are compared to the original route, including the improvement of a chiral epoxide synthesis by shortening the number of chemical steps, the deprotection of a quaternary ammonium salt, and the redesign of the final amidification coupling to avoid chromatography.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00262

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PHTALIMIDE<br/>[FR] PROCESSUS DE PREPARATION DE PHTALIMIDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006031179A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention is directed to a novel process for the synthesis of (S) -glycidyl phthalimide and to novel intermediates in the process. The process comprises, reacting a (R) -3 -Chloro-1,2-propanediol and phtalimide salt. Then reacting the product with trimethylorthoacetate and an essentially water free acid. Then reacting the product with acetyl halogenide and do a basic ester hydrolysis.

  本发明涉及一种合成(S)-甘氨酰噁二酰亚胺的新方法，以及该方法中的新中间体。该方法包括，将(R)-3-氯-1,2-丙二醇和邻苯二甲酰亚胺盐反应。然后将产物与三甲基正醛酸酯和基本无水酸反应。然后将产物与乙酰卤和进行碱性酯水解。
• [EN] 7-SUBSTITUTED 3-NITRO-PYRAZOLO `1,5-A! PYRIMIDINES<br/>[FR] 3-NITRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN POSITION 7
  申请人：FERRER INT

  公开号：WO2005014596A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of Formula (I): wherein R1 is as defined in the claims. The compounds have specific affinity for the GABAA receptor and are therefore useful in the treatment and prevention of diseases modulated by the α1- and α2- GABAA receptors.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中R1在权利要求中定义。这些化合物具有特定的亲和力，对GABAA受体具有作用，因此在治疗和预防由α1-和α2- GABAA受体调节的疾病方面是有用的。
• 一种新型合成N-取代苯酐-(S)-异丝氨酸的 方法
  申请人：海正药业南通有限公司

  公开号：CN108586313B

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明提供了一种低成本合成N‑取代苯酐‑(S)‑异丝氨酸的方法，该方法包括两步：①以R‑氯甘油为起始原料，与邻苯二甲酰亚胺经Gabriel反应生成中间体(S)‑2‑(2,3‑二羟基‑丙基)‑异吲哚‑1,3‑二酮，②在四甲基哌啶氮氧化物和溴化钾催化下，次氯酸钠水溶液将中间体(S)‑2‑(2,3‑二羟基‑丙基)‑异吲哚‑1,3‑二酮中的伯醇基氧化为羧基制得N‑取代苯酐‑(S)‑异丝氨酸。该方法避免了高价原料(S)‑异丝氨酸的使用，原料廉价易得，成本低，产品纯度高，杂质含量低，是一个可实现工业化生产的新工艺。
• An efficient synthesis of (3R)-4-amino-3-hydroxy butyric acid (GABOB) via cyclic sulfite methodology
  作者：B.B. Lohray、A. Sekar Reddy、Vidya Bhushan

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00299-6

  日期：1996.8

  The cyclic sulfite 6 prepared from enantiomerically pure N-[(2S)-2,3-dihydroxypropan-1-yl]phthalimide 2 derived from D-mannitol upon treatment with KCN in DMF afforded N-[(2S)-3-cyano-2-hydroxy propan-1-yl]phthalimide which was hydrolysed to furnish good yield of GABOB. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• PAN, BAI-CHUAN;CHU, SHIH-HSI, J. HETEROCYCL. CHEM., 25,(1988) N, C. 1587-1592
  作者：PAN, BAI-CHUAN、CHU, SHIH-HSI

  DOI：——

  日期：——